化学生物学第七章化学物质与核酸相互作用.pptVIP

④苯并咪唑类分子 苯并咪唑类分子中最著名的是被广泛用来作DNA荧光标记的Hoechst 33258，它具有一定的抗肿瘤活性，对4～5个碱基的A/T序列有很强的亲和性, 结合在AATC序列CG部分的末端。 Hoechst 33258分子弯曲形状结构与DNA小沟区的曲线很符合，该分子的甲基哌嗪部分结合于双链的中央，而酚羟基则定位在序列的3’-端。 第六十三页，共100页 以Hoechst 33258为母体，发现了一批苯并咪唑类分子(如31、32、33)。通过改变取代基或采用二聚、三聚的形式，可以有效提高分子与DNA的结合性，其中氢键起着主要的作用。 如，头对头的二聚苯并咪唑类分子33既可以与单链的t RNA结合，又可以与双链DNA的Ａ/Ｔ富集区结合；咪唑环的引入，则可以提高与非Ａ/Ｔ富集区的结合性。 第六十四页，共100页 ⑤二苯脒类分子 Berenil[1,3-二(4-脒基苯基)-三氮烯]具有抗原生物活性和抗菌活性。Ｘ晶体衍射实验表明：它是通过其脒基与胸腺嘧啶的O(2)或腺嘌呤的N(3)之间的氢键结合在DNA的小沟Ａ/Ｔ富集区。 1,5-二(4-脒苯酚基)戊烷可以与双链DNA结合(主要识别A/T碱基对，识别序列的长度约4个碱基对)，并具有治疗肺炎的临床效力。不过它引起低血糖或白血球缺少症，限制了在临床的推广。 第六十五页，共100页 DAPI DAPI(4?,6-二氨基-2-苯基