S-双价重组人乳头瘤病毒疫苗（16、18型） 审评报告.docVIP

精品资料 精品资料 PAGE / NUMPAGES 精品资料 药品审评中心技术审评报告 受理号：JXSS1200002; JXSS1200003 药品名称：双价重组人乳头瘤病毒疫苗 申请人：GlaxoSmithKline Biologicals S.A 注册代理机构:葛兰素史克（中国）投资有限公司 第 1 页/共 33 页 2016年7月 第 2 页/共 33 页 目录 HYPERLINK \l br4一、品种概述 HYPERLINK \l br4二、审评经过 三、原报资料技术审评和首次专家咨询会审评 四、首次专家咨询会后审评 五、首次补充资料和第二次专家咨询会后审评 六、 第二次补充资料审评 七、临床现场检查和审评结论 第 3 页/共 33 页 一、品种概述 本品由葛兰素史克（GSK）公司申报，系采用杆状病毒表达系统在衍生粉纹 夜蛾的Hi-5Rix4446细胞中通过重组DNA技术生产的HPV L1蛋白病毒样颗粒 （VLPs）配置而成。白色混悬液。有效成分为：每剂0.5ml含HPV16型、HPV18型 L1蛋白各20μg。使用申请人专利AS04佐剂系统，含3-O-去酰基-4’-单磷酰脂A （MPL）50μg和氢氧化铝。辅料还包括：氯化钠、二水合磷酸二氢钠。说明书拟 定的接种对象为：9岁及以上女性。拟用于预防由本品包含致癌型乳头瘤病毒引 起的生殖器（宫颈、外阴和阴道）癌前病变和子宫颈癌。免疫程序和接种剂量为： 肌肉注射，每1次人用剂量0.5ml。按0、1、6月免疫程序接种3剂。分预充 （JXSS1200002）和西林瓶包装（JXSS1200003）。 目前，国外已有3种HPV疫苗获准上市使用。其中本品2价（HPV16、18）和默 沙东研发4价（HPV6、11、16、18）HPV疫苗均已上市使用多年，且在包括美国和 欧盟等多个国家和地区上市。默沙东在4价HPV疫苗基础上研发的9价HPV（HPV6、 11、16、18、31、33、45、52、58）疫苗已于2014年12月在美国获准上市。由于 两个主要研发企业采用的免疫原性检测方法不同，目前尚无普遍认可的替代指 标。上述品种申请上市时均以重度组织学病变作为终点指标，通过临床保护效力 试验结果获批上市。默沙东9价HPV疫苗通过免疫原性桥接了与4价HPV疫苗共有血 清型的效力结果。上述3种HPV疫苗均已申请进口注册临床试验，其中本品和默沙 东4价HPV疫苗已进入Ⅲ期临床终点病例监测阶段。国内已有厦门万泰、上海泽润 获准进行临床试验，尚有多家研发企业申请不同HPV型别组成的HPV疫苗临床试 验。 申请人按《药物注册管理办法》中预防用生物制品注册分类6申报。 二、审评经过 本品于2005年10月13日申请临床试验，于2007年1月16日获得临床试验批件 （批件号：2007L00967），批件临床方面要求：临床试验需考虑CIN2/CIN3（宫颈 上皮内瘤样变2级和3级）作为临床终点；同时需重点关注眼神经炎等不良反应。 申请人于2012年5月提交以联合终点作为终点指标的临床报告申请进口注册 （此报告涉及包括第一批入组截止第24月访视和第二批入组截止到第18个月访 视时的HPV-16和/或18持续感染和CIN1+的数据）。 第 4 页/共 33 页 中心审评后分别于2013年8月16日，2014年4月3日召开了专家咨询会和主审 合议会（详见会议纪要，已关联品种）。 于2014年6月20日完成技术审评，会后根据专家意见审评建议申请人按照原 临床试验批件的要求和临床研究计划完成所有注册相关的临床试验。须密切监测 和汇总接种本品后孕妇的新生儿出生缺陷情况。结论为“不批准”。中心按程序 上报总局，2015年1月12日局退件。 2015年1月23日中心按总局会议纪要的要求重新启动技术审评，处理建议为 书面补充资料。临床方面要求：本品Ⅲ期临床试验（HPV039）原方案于2011年3 月进行了修订，即“为在中国进一步获得针对CIN2+有效性的数据，研究将延长 两年，在第30、36、42、48 个月增加了4次访视”；本次申请提供了中期临床试 验结果的总结报告（6个月以上持续感染等联合替代终点）。鉴于本次申请提交的 临床资料截止在2011年9月，尚未提供延长2年的临床结果，请申请人按照原临床 试验批件的要求和拟定的临床研究计划补充延长临床研究的数