Z-中药新药用于慢性心力衰竭临床研究技术指导原则 20171227.docVIP

精品资料 精品资料 PAGE / NUMPAGES 精品资料 附件 5 中药新药用于慢性心力衰竭临床研究 技术指导原则 一、概述 慢性心力衰竭（心衰）是一组复杂的临床综合征，为各种心 脏疾病的严重或终末期阶段。欧美流行病学数据显示成人心衰患 病率为 1%～2%，并随年龄增长而增加，70 岁以上可达 10%。 中国心衰注册登记研究（China-HF 研究）对 2012 年 1 月至 2014 年 12 月国内 88 家医院的 8516 例心衰住院患者数据进行分析， 患者平均年龄 66 岁，男性占 54.5%，冠心病、高血压患者占比 分别为 49.4%，54.6%，住院死亡率为 5.3%。 自 20 世纪 90 年代以来，慢性心衰的治疗理念发生了重大转 变，从短期的血流动力学改善，转变为长期神经内分泌干预的修 复性策略。近年来，心衰诊疗指南不断更新，整体治疗水平不断 提高，但进一步减少死亡和再住院，改善临床症状，增加运动耐 量，提高生活质量，减轻经济负担，仍是临床不断追求的目标。 慢性心衰属中医学“心衰病”“喘证”“水肿”“痰饮”“心悸”“怔 忡”等病证范畴，对其病机较一致的认识为本虚标实、虚实夹杂 之证，本虚以气虚为主，常兼见阴虚，或加重为阳虚证，标实以 血瘀证最为普遍，常兼见水饮、痰浊；治疗上，常以益气、益气 养阴或益气温阳固本，以活血、利水、化痰治标。近年国内中医、 — 1 — 中西医结合学者围绕慢性心衰的中医药辨治方案、临床疗效评价 及中西药合用安全性等方面，开展了大量研究工作，为本指导原 则的制定奠定了基础。 本指导原则，为用于治疗慢性心衰中药新药上市前临床研究 的试验设计提供参考。 二、临床研究要点 研究者应根据中药新药的组方及应用特点、临床前研究结 果，确定药物的临床定位，明确临床试验目的。根据试验目的， 确定药物的安全性、有效性观察重点，按照临床研究的一般原则， 确定科学、合理和可行的临床试验方案。 （一）临床定位 慢性心衰的治疗目标不仅是改善临床症状、提高生活质量， 更重要的是延缓或逆转心肌重构，减少死亡和再住院。开发用于 治疗慢性心衰中药新药的临床定位一般可从以下几个方面来考 虑： 1.减少死亡和/或再住院 慢性心衰病死率高、再住院率高， 减少死亡和/或再住院，改善预后，是慢性心衰治疗的远期目标。 2.延缓或逆转心肌重构，改善心功能 心肌重构是慢性心衰 发生发展的基本病理生理过程，延缓或逆转心肌重构，改善心功 能，是慢性心衰治疗的关键。 3.改善临床症状/体征 慢性心衰患者通常以呼吸困难、乏力 和水肿为主要临床症状/体征，临床症状/体征改善可作为近期治 疗效果的体现。 — 2 — 4.增加运动耐量，提高生活质量 慢性心衰患者因心功能低 下导致运动耐量受限，显著降低生活质量，运动耐量增加和生活 质量提高可作为慢性心衰治疗的近期目标。 在临床试验方案设计时，应根据中药新药临床定位的不同， 对受试者选择、对照选择、疗程与观察时点确定、安全及疗效评 价指标选择等方面充分考虑，以能够体现药物自身特点和应用价 值为目标导向。 （二）试验分期 不同的试验分期有不同的目的，解决不同的问题，临床试验 设计有所不同。 1.Ⅰ期临床试验 用于治疗慢性心衰的新药，一般具有心血 管活性，因此在进行一般项目观察的同时，特别建议观察心血管 效应，如心率、血压、心电图，必要时可考虑血流动力学以及凝 血功能等指标。 2.Ⅱ期临床试验 作为探索性试验阶段，可根据慢性心衰不 同临床类型、不同中医证型、不同原发疾病、不同疾病阶段等开 展包括剂量等方面的探索性研究。基于风险考虑，可首先观察心 衰严重度分级较低的患者。 3.Ⅲ期临床试验 作为确证性试验阶段，在目标适应症范 围、剂量基本确定的基础上，可纳入心衰严重度分级较高的患者。 一般应符合随机、盲法、多中心的试验设计要求，可以采用加载 设计，安慰剂或阳性药物对照。慢性心衰患者多为老年人，在保 证安全和符合伦理学要求的前提下，Ⅲ期临床试验可适当放宽年 — 3 — 龄限制。 （三）诊断标准 1.西医诊断标准 根据基础心脏病的病史及典型的心衰症状/体征，采用二维 超声心动图及多普勒超声定量分析心脏结构及功能各指标，区别 射血分数降低的慢性心衰、射血分数保留的慢性心衰和射血分数 中间范围的慢性心衰诊断。左室容量及射血分数（LVEF）测量 推荐采