Y-已有国家标准化学药品研究技术指导原则 20070823.docVIP

精品资料 精品资料 PAGE / NUMPAGES 精品资料 已有国家标准化学药品研究 技术指导原则 目 录 一、前言……………………………………………………………… 2 二、已有国家标准药品研究的基本原则 ……………………… 2 （一）安全、有效和质量可控原则 ……………………………2 （二）等同性原则 …………………………………………… 3 （三）仿品种而不是仿标准原则 ……………………………5 三、质量控制研究 …………………………………………………6 （一）原料药制备工艺研究 ……………………………………… 7 （二）结构确证研究 ……………………………………………… 9 （三）制剂处方筛选及工艺研究 ………………………………… 10 （四）质量研究与质量标准 ……………………………………… 12 （五）稳定性研究 ………………………………………………… 16 四、安全性、有效性研究…………………………………………… 19 （一）口服给药制剂 （二）注射给药制剂 （三）局部给药制剂 五、参考文献 …………………………………………… 20 …………………………………………… 23 …………………………………………… 24 ………………………………………………26 1 一、前言 根据《药品注册管理办法》，已有国家标准药品的申请是指生产国 家食品药品监督管理局已经颁布正式标准的药品的注册申请。 我国已经颁布的化学药物研究技术指导原则涵盖了已有国家标准 药品研究的一般性技术要求。本指导原则在此基础上，结合我国已有国 家标准药品研制的现状，针对其不同于新药的特点，较为系统地提出了 已有国家标准药品研究过程中有关安全性、有效性和质量控制研究的一 般性原则，并重点阐述了在已有国家标准药品研制中相关技术要求之间 的内在联系及其科学内涵，旨在指导注册申请人在研制已有国家标准药 品时能够科学、合理地运用已有的化学药物研究技术指导原则。 本指导原则适用于已有国家标准药品申请中的化学药品。在已有国 家标准药品研发和评价中，建议参考本指导原则，对具体问题作具体分 析，以保证研究的系统性、科学性。 二、已有国家标准药品研究的基本原则 （一）安全、有效和质量可控原则 无论创新药还是已有国家标准药品，对其安全性、有效性和质量可 控性的要求是一致的，研发的根本原则都应围绕安全、有效和质量可控 进行充分的研究。而已有国家标准药品的研究有别于创新药之处在于可 以利用已上市产品的可获得资料，因此有可能减少相应部分的研究工 作。 2 如果研制的已有国家标准药品与已上市产品的药学基础相同，即原 料药的合成路线、工艺条件以及所用原材料、试剂和溶剂的来源、规格 等均一致；制剂的处方工艺相同，包括其中所用原料药、辅料的来源、 规格等一致；并经验证研制产品与已上市产品质量一致、生物等效，则 研制产品可以桥接已上市产品的安全性、有效性以及质量控制信息。对 于原料药合成工艺、制剂处方工艺等与已上市产品不完全一致的情况， 由于其中的一些差异可能导致药品安全性、有效性以及质量控制方面的 不同，应通过必要的研究工作对产品质量以及安全性、有效性进行验证 之后，才能采用已上市产品的安全性、有效性以及质量控制信息。 在进行已有国家标准药品的研制中，应通过系统的质量控制研究验 证现有的国家药品标准是否适用于研制的产品，必要时应针对研制品种 的自身特点，拟定个性化的注册标准以更好地控制产品质量；在有效性 方面，应证明研制产品与已上市产品生物等效；在有关安全性的质量指 标上，研制产品应不低于已上市产品，对于研制产品与已上市产品之间 存在的药学方面的差异需要分析和/或验证是否会带来新的安全性问题。 （二）等同性原则 已上市产品的安全性、有效性已经得到验证，其安全性、有效性与 质量控制指标之间的联系也较为明晰。因此，已上市产品是研制已有国 家标准药品的重要参考。在研究思路上，首先要求证研制产品与已上市 产品在质量上的“一致性”或“等同性”，在此基础上再进行必要的安 全性和有效性的研究和验证。 如果研制的产品在原料药制备工艺、制剂的处方工艺等方面均与已 3 上市产品一致、各项质量指标特别是有关产品安全性和有效性的质量指 标均达到已上市产品的质量要求，可以认为研制产品与已上市产品“质 量一致”。 如果研制产品的原料药合成工艺、制剂处方