紫杉醇地合成.pdf

实用标准文案 紫杉醇的合成 这学期的有机合成设计原理与应用是陈老师教授的，给我感觉最深刻的是其 灵活的头脑和丰富的知识储备， 他教授的不仅仅是书本上的现有知识， 还把他的 人生经验也说给我们听， 这样可以是我们避免走弯路错路。 通过这门课程的学习， 我知道书本上的知识是最基本的， 首先我们应当把最基本的问题搞懂搞通， 其次 我们还必须查找丰富资料。 巧妇难为无米之炊， 就是这个道理。 当我们拿到一个 待合成的化合物时， 首先我们先要分析它是由什么官能团组成的， 往往有机合成 不可能一步就能反应好的， 所以我们就需要对合成路线进行分析， 而最常用的设 计方法就是逆合成法。 以下我以陈老师上课所讲过的紫杉醇为例，分析其合成方法与步骤。 紫杉醇是红豆杉属植物中的一种复杂的次生代谢产物 , 也是目前所了解的惟 一一种可以促进微管聚合和稳定已聚合微管的药物。 同位素示踪表明 , 紫杉醇只 结合到聚合的微管上 , 不与未聚合的微管蛋白二聚体反应。 细胞接触紫杉醇后会 在细胞内积累大量的微管，这些微管的积累干扰了细胞的各种功能 ,特别是使细 胞分裂停止于有丝分裂期，阻断了细胞的正常分裂。 通过Ⅱ -Ⅲ临床研究，紫杉 醇主要适用于卵巢癌和乳腺癌， 对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、 脑瘤也都有一定疗效。 紫杉醇的化学结构式如下： 精彩文档 实用标准文案 AcO O OH B C Ph O A O H OAc NHOCPh O OH OBz OH 从中可以知道紫杉醇的化学结构极其复杂，它的分子中含稠合的两个六元环、 一个八元环和一个四元醚环， 并含有两个手性碳的侧链， 共有十一个手性碳。 由 于红豆杉资源有限， 因此对在合成紫杉醇的研究上是一重大挑战。 在此， 不对称 合成方法就起了重要作用。 不对称合成法也称手性合成、立体选择性合成、对映选择性合成，是研究 向反应物引入一个或多个具手性元素的化学反应的有机合成分支。按照 Morrison 和 Mosher 的定义，不对称合成是“一个有机反应，其中底物分 子整体中的非手性单元由反应剂以不等量地生成立体异构产物的途径转化 为手性单元” 。这里，反应剂可以是化学试剂、催化剂、溶剂或物理因素。 普通不对称合成是指依靠直接或间接有天然获得的手性化合物衍生的基 团诱导产生手性化合物的合成。不对称合成目前在药物合成和天然产物全 合成中都有十分重要的地位。但无疑，现在最完善的不对称合成技术，要 数存在于生物体内的酶。能否实现像酶一样高效的催化体系，是对人类智 慧的挑战。 但不对称合成法有何重要意义呢？举个简单的例子，青霉素我们再熟悉 不过了，作为一种药力强