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白细胞介素与慢性阻塞性肺疾病研究报告进展
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白细胞介素与慢性阻塞性肺疾病研究报告进展
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白细胞介素 8 与慢性堵塞性肺疾病的研究进展
首席医学网 2009 年 02 月 12 日 10:56:52 Thursday
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【重点词】
白细胞介素
8 慢性堵塞性肺疾病
白细胞介素 8(IL-8 是强有力的中性粒细胞、 T 淋巴细胞及嗜碱性粒细胞趋化因子,并可激
活嗜中性粒细胞,是一种重要的炎症介质。 IL-8 主要根源于单核巨噬细胞,对中性粒细胞
有较强的趋化和激活作用,参加局部炎症的形成,是一种新发现的炎症细胞因子。慢性阻
塞性肺疾病 (COPD 是一种以气流受限为特点的疾病状态,气流受限往常呈进行性发展,
不完整可逆,多与肺部对有害气体和异样炎症反响有关。这类气道炎症性疾病,系中性粒
细胞与气管壁互相作用结果,炎症过程受细胞因子的调理,而 IL-8 在慢性气道炎症过程中
起侧重要的作用。现就 IL-8 的生物学特征及作用、 IL-8 受体、 IL-8 与 COPD 的关系作一综
述。
1 IL-8 的生物学特征
1987 年, Yoshimura 及其同事初次从脂多糖 (LPS 及植物血凝素 (PHA 刺激的人血单核细胞培育上清液中提取并纯化出一种新的拥有中性粒细胞趋化活性的蛋白质,此后发现
单核细胞衍生的中性粒细胞趋化因子 (MDNCF 、单核细胞衍生的中性粒细胞活化肽
(MONAP
、中性粒细胞活化因子
(NAF ,淋巴细胞衍生的中性粒细胞活化肽
(LYNAP
及
粒细胞趋化肽等细胞因子的分子特征完整一致,属于趋化因子
(CXC
亚族 ( α亚族 的成
员。 1988
年在伦敦召开的一次国际学术会议大将该因子从头命名为
MONAP
/ IL-8 。 IL-8
的分子量为
,耐热、耐碱、耐胰蛋白酶和
α糜蛋白酶,单核细胞产生的成熟
IL-8
分
子主要含
72 个氨基酸;内皮细胞产生的成熟
IL-8
分子主要含
77 个氨基酸,占
70% 。人
IL-8
基因定位于
4 号染色体的
q12 ~ q21
部位,基因组有
4 个外显子和
3 个内含子,
5 端
上游有典型的 “CAT”和 “TATA”盒及激活因子
(AP-1
联合序列和糖皮质反响成分
(GRE
等结
构。
2 IL-8
的生物学作用
IL-8 主假如参加炎症过程中中性粒细胞的召募和活化。特别趋化和激活中性粒细胞抵达
炎症部位,造成多种炎症介质的开释,引发炎症反响和组织损害[ 1]。能产生 IL-8 的细
胞包含单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、多形核白细胞 (PMN 、成纤维细胞、Ⅰ型上皮细
胞、支气管上皮细胞等,在肺部可能以巨噬细胞为主[ 2 ]。
3 IL-8
受体、受体表达和
IL-8
信号传达
3.1 IL-8 受体 在中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、
体。 IL-8 受体有两型: IL-8R A 型 (或 IL-8R Ⅰ 和
T 淋巴细胞、单核细胞表面均有 IL-8 受
IL-8R B 型 (或 IL-8R Ⅱ 。 IL-8R A 受体
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主要散布于中性粒细胞、单核细胞、
T 淋巴细胞和黑素瘤细胞,为特异性联合
IL-8 ,高亲
和力。 IL-8R B 除与 IL-8
联合外,还可联合
CXC 趋化因子 (GRO- α、 GRO- β、 GRO- γ和
NAP-2 ,与 IL-8 、GRO- α、GRO- β、GRO- γ联合拥有高亲和力[
3]。 IL-8 分子渐被溶酶
体降解,消化型颗粒从细胞排出。细胞膜下调的
IL-8 受领会很快再表达。
IL-8 受体的这类
快速翻转作用对中性粒细胞的趋化反响可能是重要的。
IL-8 受体属于 G 蛋白偶联受体, IL-
8 与相应受体联合,可使细胞内
Ca ++浓度短暂高升,
IL-8 所致的这类变化可被 G 蛋白阻
滞剂百日咳杆菌毒素 (IAP
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