万古霉素医学知识.pptVIP

万古霉素医学知识;历史;;;2004年, 礼来企业将Vancocin商标授权给美国ViroPharma制药企业, 英国Flynn Pharma制药企业及澳大利亚Aspen Pharmacare制药企业使用。万古霉素专利在80年代早期就已经过期, 不过FDA没有许可上述三家制药企业中任何一家生产万古霉素在美国销售。;简明介绍;生物合成;1: 组成万古霉素基团和结构域. 万古霉素经过不一样非核糖体肽合成酶进行生物合成。七个基团经过氨基酸相互连接, 非核糖体肽合成酶决定了氨基酸排列次序。在万古霉素基团经过氨基酸组装之前, 氨基酸首先要经过修饰。L-酪氨酸被修饰为β-羟基,氯-酪氨酸和4-羟苯基甘氨酸残基。其次, 醋酸根被用来合成3,5-二羟苯甘氨酸苯环。;2:由被修饰芳香环组成链状七肽（万古霉素前体） 非核糖体肽合成酶在不一样基团连接时发挥作用, 经过在氨基酸之间形成肽键方法延长肽链。每个基团通常包含腺苷酰化结构域（A）, 肽载??蛋白结构域（PCP）以及肽键形成结构域（C）。在A结构域, 特殊氨基酸经过形成氨酰腺苷酶复合体方法被激活, 并与一个4`-磷酸泛酰巯基乙胺辅助因子经过硫酯化方法结合。[8][9]这个复合物随即被AMP运输至PCP。PCP利用结合4-磷酸泛酰巯基乙胺辅基来运输肽链和它们前体。;由一个链霉菌产生、结构复杂糖肽类抗生素, 专一地抑制肽聚糖生物合成。;临床应用;因为越来越多耐万古霉素肠球菌菌群出现, 美国疾病控制中心所属控制院内感染顾问委员会对临床万古霉素应用提出了部分指导方针。;依据这个指导方针, 仅在以下情况下谨慎使用万古霉素: ;如;静脉给药和口服给药;经过雾化器吸入万古霉素进行诊疗有时也会被采取（非规范性诊疗方法）, 用于多种原因引发上呼吸道及下呼吸道感染。万古霉素腐蚀性也使用中央静脉导管管给药时轻易发生血栓静脉炎。;不良反应;肾毒性和耳毒性是早前生产不纯万古霉素产生副反应, 这些副反应在50年代中期进行万古霉素临床试验中显得尤其严重。然而在以后试验中, 因为采取更纯净万古霉素, 肾毒性发生率变得很低（0.1–1%病例中发生）。但这个结论强调, 试验中万古霉素未与氨基糖苷类抗生素适用。;;红人综合症;这是因为静脉给药时局部疼痛和血栓静脉炎发生率很高, 以及为了避免部分输液反应如红人综合症（或称红脖综合症）发生。红人综合症通常发生在开始输液后4-10分钟, 或刚刚输液完成后, 通常表现为面部, 颈部以及上肢躯干部潮红或者有红色皮疹产生。这些症状是因为非特异性肥大细胞脱颗粒所引发而并非由IgE介导变态反应。抗组胺药品如苯海拉明能够诊疗或者预防这些症状发生。缓慢输液也能够降低发生几率;综述;2、万古霉素经过抑制细菌生长和繁殖来杀死细菌。这种药品经过干扰细菌细胞壁结构中一个关键组分来干扰细胞壁 合成, 抑制细胞壁中磷脂和多肽生成。 3、万古霉素关键用在四个方面感染诊疗: 首先是耐药菌感染诊疗; 另外也用在难辨梭菌酿成抗生素耐药性伪膜性肠炎诊疗。;4、万古霉素还能够用于诊疗结肠炎和肠道炎症; 万古霉素还常常见于安装心脏导管、静脉导管等装置时预防感染。万古霉素能够单独用药, 也能够联适用药。 5、可抑制细菌细胞壁合成, 对金黄色葡萄球菌、化脓链球菌、肺炎链球菌等作用强, 对难辨校状芽孢杆菌、炭疽杆菌、白喉杆菌等作用也良好。 6、与其她抗生素无交叉耐药性, 极少耐药菌株。关键用于心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。 7、药品口服不吸收, 静滴时必需先用注射用水溶解, 滴注时间不得少于1小时。静滴过快有皮肤反应, 浓度过高可致血栓性静脉炎; 肌注可致猛烈疼痛, 故不可肌注; 有严重耳毒性及肾毒性, 故只宜短期用于抢救。;因为以下多个原因, 万古霉素历来没有成为诊疗金黄色葡萄球菌感染一线药品: 万古霉素必需静脉注射给药, 口服通常无法吸收。 抗β-内酰胺酶半合成青霉素类药品, 如甲氧苯青霉素（以及其后继产品如乙氧萘(胺)青霉素, 邻氯青霉素等）快速发展, 能够有效抑制对青霉素产生耐药性细菌。 早期试验中所用纯度不高万古霉素含有很强耳毒性及肾毒性。;这些发觉造成万古霉素被降级为抗感染“最终一线药品”。;最近研究强调, 万古霉素能够引发患者体内体内产生抗血小板抗体, 引发严重血小板降低症以及由皮下红斑, 瘀斑和紫癜引发出血。;诊疗药品监测;;;毒性;肾毒性;;耳毒性;谢谢关注