抗凝药ppt参考课件.ppt

胶原 组织 因子 凝血酶IIa 血小板 激活 凝血酶原II ADP TXA2 凝血 瀑布 血栓 纤维蛋白原 纤维蛋白 血小板 聚集 凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白及诱发血小板聚集 凝血酶是血管损伤、凝血及血小板激活的纽带 内皮损伤诱发血栓形成示意图 * 凝血瀑布 外源性凝血途径 XIa XIIa IXa Xa IIa VIIIa Va 纤维蛋白原 纤维蛋白 接触性血栓途径 激活 激活 激活 激活 激活 激活 VIIa 组织因子 Xa因子与IIa因子是凝血系统的共同途径 凝血酶原II * 凝血因子 同义名称 生理作用 病理表现 Ⅰ 纤维蛋白原 血浆蛋白的一种主要成分。纤维蛋白原活性的前体，受凝血酶的催化作用形成纤维蛋白 严重肝功能障碍时，合成减少，凝血时间延长，纤维蛋白原缺乏症时明显减少 Ⅱ 凝血酶原 在凝血酶原激活物和钙离子的催化下形成凝血酶 严重肝功能障碍时，合成减少，凝血时间延长 Ⅲ 组织因子；组织凝血活素 只存在于组织中，与钙离子及某些血浆凝血因子（Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ）形成凝血酶原激活物 Ⅳ 钙离子 参与内源性及外源性凝血酶原激活物的形成，促进凝血酶原形成凝血酶及纤维蛋白原形成纤维蛋白 血液浓度降低后，凝血时间延长 Ⅴ 易变因子；血浆加速球蛋白 参与内源性和外源性凝血酶原激活物的形成 缺乏时引起类血友病甲（副血友病） Ⅵ 血清加速球蛋白 因子Ⅴ转变过程的中间产物，作用同因子Ⅴ Ⅶ 前转变素 参与外源性凝血酶原激活物的形成 缺乏时引起类血友病乙 Ⅷ 抗血友病球蛋白 参与内源性凝血酶原激活物的形成 缺乏时患血友病甲，即传统所谓的血友病 Ⅸ 血浆凝血活素成分 同上 缺乏时患血友病乙 Ⅹ 斯多特－拍劳因子 参与内源性和外源性凝血酶原激活物的形成 Ⅺ 血浆凝血活素前质 参与内源性凝血酶原激活物的形成，主要是激活因子Ⅸ 缺乏时患血友病丙 Ⅻ 接触因子 血液与粗糙表面接触后被激活，从而在钙离子及血小板第3因子作用下与某些血浆凝血因子（Ⅺ、Ⅸ、Ⅷ、Ⅹ、Ⅴ）作用形成内源性凝血酶原激活物 缺乏时凝血时间延长 ⅩⅢ 纤维蛋白稳定因子 促进纤维蛋白原的聚合，参与纤维蛋白凝块的形成 各种凝血因子的生理作用及病理表现 * 天然凝血酶抑制剂（水蛭素） 抗血小板凝聚药（阿司匹林） 肝素类 新型抗凝血药(凝血酶IIa、Xa抑制剂) 抗凝血药种类： 水蛭素是由水蛭唾液腺中提取出的由60多个氨基酸组成的小分子蛋白质，是迄今最强的一类天然抗凝物质，通过抑制凝血酶上纤维蛋白原结合位点而发挥抗凝作用，同时也有抑制血小板聚集作用。缺点：口服抗凝效果弱，大多静脉使用，作用时间短，可存在抗原性。 肝素类是最经典的肠外用药抗凝药物，因激活抗凝血酶III而间接作用于多个凝血因子，包括普通肝素、低分子量肝素（LMWH）、超低分子肝素（ULMWH）、合成肝素特异戊糖序列类似物。 新型抗凝血药是以口服为特点，具有单靶点凝血酶抑制作用的一类药物。包括直接凝血酶抑制剂：达比加群酯，直接Xa因子抑制剂：利伐沙班、依度沙班、阿派沙班。优点：与常用药物及食物间的相互作用很小，无需调整剂量和用药监控 华法林 华法林是维生素K拮抗剂，通过抑制维生素K间接的抑制维生素K依赖性凝血因子II、VII、IV、V而发挥抗凝作用。具有价廉、有效、维持时间长的特点，但治疗窗窄，个体差异大，不良反应多。 * ATIII + Xa + IIa 普通肝素 1930s ATIII + Xa 静脉间接 Xa因子抑制剂 2002 IIa 口服直接 凝血酶抑制剂 2004 ATIII + Xa + IIa(Xa IIa) 低分子肝素 1980s II, VII, IX, X(Protein C,S) 华法林 1940s Xa 口服直接 Xa因子抑制剂 2008 IIa 静脉直接 凝血酶抑制剂 1990s 抗凝药物发展史 多靶点iv 多靶点po 多靶点IH 单靶点po/iv 双靶点iv 单靶点po * 一个理想的抗凝药物应具有以下特点: 口服 疗效可预测 治疗窗宽 固定剂量 无需监测 与食物、药物相互作用小 新型抗凝药物的研发要克服传统抗凝药物的诸多不足… * 各种常用抗凝药物特性 抗凝药物 代表药物 抗凝特性 普通肝素 普通肝素 有相似的抗Xa与抗IIa活性 低分子肝素 达肝素（低分子量肝素钠） 依诺肝素 那曲肝素 抗Xa大于抗IIa活性 戊糖 磺达肝癸钠 只有抗Xa活性 水蛭素类 比伐卢定 只有抗IIa活性 Alban S. Current Pharmaceutical Design.2008;14: 1152-1175 Xa因子抑制剂 利伐沙班