口服药物的吸收.ppt

口服药物的吸收;Contents;第一节 药品膜转运与胃肠道吸收;第一节 药品膜转运与胃肠道吸收;一、生物膜结构与性质;细胞膜关键由膜脂、蛋白质和少许糖类组成。膜脂关键包含磷脂、糖脂和胆固醇三种类型。;液态镶嵌 模型;上皮细胞膜液态镶嵌模型示意图;（二）生物膜性质;（三）膜转运路径;;二、药品转运机制;（一）被动转运（passive transport）;概念: 是指药品跨膜转运受膜两侧浓度差限制过程。属于一级速率过程。 非解离型脂溶性药品可溶于液态脂质膜中, 轻易透过生物膜。 绝大多数有机弱酸或有???弱碱药品在消化道内吸收都服从该机制。;在胃肠道上皮细胞膜上有约0.4-0.8nm大小微孔, 这些贯穿细胞膜且充满水微孔是水溶性小分子药品吸收路径。 影响原因: 小分子药品有利于经过, 如水、乙醇、尿素、糖类等; 膜孔内含有带正电蛋白质或吸附有阳离子, 所以阴离子药品易于经过。 药品肾排泄和药品进入肝脏服以后机制。;4. 被动转运特点;（二）载体媒介转运（carrier-mediated transport）;概念: 是指一些物质在细胞膜载体帮助下, 由膜高浓度侧向低浓度侧扩散过程, 又称易化扩散。 载体蛋白分类: 离子载体: 是疏水性小分子, 可溶于双脂层, 能提升所转运离子通透率。 通道蛋白: 是横跨细胞膜亲水性通道, 许可合适大小离子顺浓度梯度经过。含有离子选择性, 可分为钠通道、钙通道、钾通道、氯通道等。;促进扩散特点: 顺浓度梯度; 不消耗能量; 速度比单纯扩散快、效率高; 在一定程度内转运速率同物质浓度成正比, 假如超出一定程度, 浓度再增加, 转运与不再增加, 因为膜上载体蛋白结合位点已达饱和; 结构类似物会产生竞争作用。;研究表明, 在小肠上皮细胞、脂肪细胞、血脑屏障血液侧细胞膜中, 氨基酸、D-葡萄糖、D-木糖、季胺盐类药品转运属于促进扩散。;概念: 借助载体或酶促系统作用, 药品从膜低浓度侧向高浓度侧转运过程。 分类 ATP驱动泵 协同转运;以ATP水解释放能量为能源进行主动转运载体蛋白家族称为ATP驱动泵。现在研究较多是离子泵。 生物体内部分必需物质如K+、Na+、I-、单糖、氨基酸、水溶性维生素以及部分有机弱酸、弱碱等弱电解质离子型都是在机体ATP驱动泵作用下, 以主动转运方法经过生物膜。;是指一个物质转运依靠第二种物质同时或后继进行转运方法。它们依靠另一个物质电化学梯度所贮存能量对物质进行主动转运, 而维持这种电化学势是钠钾泵或质子泵。 分为同向协同与反向协同。 葡萄糖和氨基酸在小肠黏膜上皮吸收、葡萄糖和氨基酸在肾小管上皮被重吸收过程属于协同转运。;主动转运特点: ;（三）膜动转运（membrane mobile transport）;（1）入胞作用;胞饮作用;（2）出胞作用;;药品转运机制总结;转运机制;概念: 含有特定功效一类转运蛋白称为转运器, 转运器中单个转运蛋白称为转运体。 分类: （1）药品内流转运器: 可转运底物进入细胞, 增加细胞内底物浓度。如: 核苷类、肽类、氨基酸、葡萄糖、有机离子、维生素、胆酸及脂肪酸等转运器。 （2）药品外排转运器: 依靠ATP分解释放能量, 将底物逆向泵出细胞, 降低底物在细胞内浓度。如: P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白等。;胃肠道是口服药品必经通道, 由胃、小肠、大肠三部分组成。 右图为人体胃肠道解剖图: ;（一）胃;（二）小肠;小肠绒毛;微绒毛是药品吸收过程进行区域。相邻细胞之间充满间隙液, 其细胞顶侧膜处相连, 组成紧密结合, 这是细胞旁路通道转运屏障。;小肠表面积增加机制及推测值;（三）大肠;第二节 影响药品吸收原因;一、生理原因;（一）消化系统原因 1.胃肠液成份与性质;（2）胃蛋白酶、胰酶等能分解多肽及蛋白质物质, 故多肽与蛋白质药品口服易分解。 （3）胆酸盐是一个表面活性剂, 能增加难溶性药品溶解度, 提升这类药品吸收速度和程度。 （4）黏液中粘蛋白可能与药品产生结合而干扰药品吸收。;概念: 胃内容物从胃幽门排入十二指肠过程。 胃本身运动方法有两种, 一个是全胃性慢担心性收缩, 另一个是以波形向前推进蠕动。胃蠕动可使药品与食物充足混合, 同时有分散和搅拌作用, 使与胃粘膜充足接触, 有利于胃中药品吸收, 同时将内容物向十二指肠方向推进。;胃排空快慢用胃空速率来描述。 胃排空根据一级速率过程进行, 可用胃空速率常数或胃空半衰期来表示, 服从下式: ;胃空速率减慢时 药品在胃中停留时间延长, 与胃粘膜接触机会和面积增大, 关键在胃中吸收弱酸性药品吸收会增加。 对于部分会被胃酸或酶降解药品, 胃排空迟缓将增加药品降解程度。;胃空速率增加时 大多数药品达成小肠部位所需时间缩短, 有利于药品吸收, 产生药效时间也加紧。