APC向T细胞提呈内源性抗原肽PPT课件.ppt

适应性免疫应答 ;概述;免疫应答的概念;免疫应答的类型; 免疫应答的基本特征 （1）特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答。 （2）记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫应答。 （3）识别“自己”和“非己”：个体发育过中产生。 ;适应性免疫应答基本过程： 1. 特异性抗原识别阶段： 抗原的摄取、处理、加工、提呈 （抗原→Mφ、T、B） 2.活化、增殖与分化： 受体交联、信号传递、细胞增殖分化、释放 （Ig、CK、效应T、记忆细胞） 3.效应细胞、分子产生与效应阶段： ①免疫保护→对靶细胞或分子的排异作用 （抗感染 抗肿瘤） ②免疫病理→引起组织的损伤 （自身免疫、超敏反应、移植排斥） ③免疫应答的调节作用 ;;;抗原提呈细胞与提呈抗原; 指抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为多肽片段，并与MHC分子结合为多肽：MHC分子复合物，而转移至细胞表面，并与T细胞表面的TCR结合，从而被提呈给T淋巴细胞的全过程。;;;（一）—树突状细胞;1.树突状细胞—来源;骨髓DC前体;3. 树突状细胞—分类与分布;抗原提呈：利用受体介导的内吞作用摄取可溶性抗原；具有强大的液相吞饮功能；通过吞噬作用摄取大颗粒或微生物。 参与B 、T细胞发育、分化及激活： 免疫调节作用 ：DC可分泌多种细胞因子参与免疫功能的调节；分泌多种趋化因子，介导其他免疫细胞的趋化作用。 免疫监视功能：某些前体DC对局部各种化学信号十分敏感，在体内发挥免疫监视作用;（二）单核吞噬细胞抗原提呈;（三）B细胞抗原提呈;（四）兼职抗原提呈细胞;（一）外源性抗原的加工提呈途径 (1)抗原加工：内体(endosome) 溶酶体 (2)蛋白抗原降解 (3) MHCⅡ类分子从内质网(ER)向内体转运 （4）MHCⅡ类分子-抗原肽 （5）外源性抗原的提呈 (二)内源性抗原加工递呈途径 1.内源性抗原在蛋白酶体(proteosome)中降解： 2.内源性抗原肽的转运：抗原加工相关转运蛋白(transporter associated with antigen processing,TAP) 3.MHCⅠ类分子-抗原肽 4.内源性抗原的提呈;;;外源性抗原加工处理提呈途径;;内源性抗原加工处理提呈途径;B细胞通过BCR结合抗原，浓集抗原并内化;内源性和外源性抗原加工途径特点比较;适应性免疫应答 T细胞介导 细胞免疫应答;一、T细胞的抗原识别 1. APC向T细胞提呈抗原过程 2. APC与T细胞相互作用过程 二、T细胞活化的信号要求 三、T细胞活化信号的传导及基因表达 四、特异性T细胞克隆性增殖与分化 五、效应细胞和效应分子作用 1.Th细胞效应 2.CD8+CTL免疫效应 3.记忆T细胞产生 4.活化T细胞自身调节 5.T细胞介导的主要细胞免疫现象;一、T细胞的抗原识别 1. APC向T细胞提呈抗原过程： （1）APC向T细胞提呈外源性抗原肽;（2）APC向T细胞提呈内源性抗原肽;（1）T细胞对抗原识别的特点：只能识别MHC分子复合物。 （2）TCR识别抗原肽的MHC限制性：TCR在特异性识别APC所提呈抗原肽时，须同时识别与抗原肽形成复合物的MHC分子，这种特性称为MHC限制性(MHC restriction)。 ; （3）T细胞与APC结合（非特异性作用→ 特异性作用） （4）免疫突触形成：APC与T细胞识别结合的过程中，多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的筏状结构上，相互靠拢，形成细胞间相互结合的部位，中心TCR-原肽-MHC分子，周围环形分布黏附分子，涉及细胞骨架、细胞器结构和功能的改变。;1.T细胞的第一激活信号： TCR与MHC分子-抗原肽复合物的特异性结合 CD4或CD8分子与APC表面的MHCII或MHCI类分子的非多态区结合; 2. T细胞的第二激活信号： 粘附分子的辅助作用 T细胞 APC LFA-1 —— ICAM-1,ICAM-2 CD2 —— LFA-3