核苷酸类药物治疗的机制和临床管理PPT课件.ppt

核苷（酸）类药物耐药的机制及临床管理;;核苷（酸）类药物耐药的 分子机制和途径;HBV的形态及结构;HBV的基因组特点;肝细胞膜;HBV耐药突变的命名;核苷（酸）类似物根据分子结构的分类;四种核苷（酸）类似物的常见耐药位点;影响HBV耐药产生的因素;影响HBV耐药产生的因素; (一) 病毒突变频率;(二) 病毒复制率及其数量;(三)药物的选择压力;(四)突变株的复制适应性;（五）复制空间的可用性;耐药的相关概念;耐药;耐药相关概念;原发性耐药（primary drug resistance）的临床概念来源于HIV/AIDS的耐药研究，即以耐药株为优势株的水平传播或垂直感染，机体感染的就是耐药病毒株，从而形成原发性无应答（治疗失败）。 继发性耐药（secondary drug resistance）相对于上述原发性耐药而提出，从临床概念来讲，现在的临床耐药的概念即临床发生的耐药基因变异、病毒学突破、生物化学突破等均属于这一概念范畴。 ;抗病毒耐药的临床相关概念;抗病毒药物治疗的病毒学应答 ;核苷（酸）类似物耐药的临床数据;核苷（酸）类似物耐药的临床数据;阿德福韦酯：由于其潜在的肾毒性，在获准上市时选择了10 mg非最优剂量。阿德福韦酯长期的耐药发生率目前仅有HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的数据，治疗1~5年的累计基因型耐药发生率为0~29%，其主要变异模式为rtA181V和rtN236T，其中rtA181位点值得进一步研究。 替诺福韦：在HIV/HBV共感染患者的长期研究中，大多数队列研究没有发现耐药发生。针对HBV感染的欧洲48周临床试验结果也无耐药出现。替诺福韦用于拉米夫定治疗失败者，至今也无耐药发生的报道。所以，替诺福韦也应属于低耐药发生的核酸类似物，结合其强大的抑制病毒效力，并伴有较好的血清学转换水平，显示其巨大的临床应用前景。;核苷（酸）类似物耐药的临床数据; 第五部分 慢性乙型肝炎耐药的临床管理;耐药管理观念;如何看待耐药问题;预防耐药;预测耐药;耐药后如何处理;Thank You !