第十一章免疫PPT课件.ppt

第十一章免疫缺陷与艾滋病;第一节 概 述; 免疫缺陷是指免疫系统中任何一个环节或组分因基因缺陷、先天发育不全或后天各种因素所致损害而导致一种或多种免疫组分的异常，如T细胞、B细胞、吞噬细胞等细胞成分，也包括抗体、补体等体液组分的缺损或异常，使机体无法建立良好的免疫防御体系，对一些种类的病原易感，而造成的机体免疫功能障碍。 ; 免疫缺陷病（immunodeficiency disease，IDD）是免疫系统先天发育不全或后天因素免疫缺陷所致免疫功能低下或不全所引起的以反复感染为主要临床特征的疾病。; 免疫缺陷病按其发病原因，可分为原发性（先天性）免疫缺陷病（primary immunodeficiency disease,PIDD）和继发性免疫缺陷病（secondary immunodeficiency disease,SIDD）两大类。 根据主要累及的免疫成分不同，可分为体液免疫缺陷（B细胞缺陷）、细胞免疫缺陷（T细胞缺陷）、联合免疫缺陷（T细胞和B细胞缺陷）、吞噬细胞缺陷和补体系统缺陷。 ;免疫缺陷病的共同特点是： 患者对各种病原体感染的易感性增加，临床表现为反复感受染且难以控制，是患者死亡的主要原因。 患者尤其是T细胞免疫缺陷的患者，其恶性肿瘤（白血病和淋巴系统的肿瘤）的发病率比同龄正常人群高100~300倍。 患者常伴发自身免疫和超敏反应性疾病，如系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎等。正常人群自免疫病的发病率仅为0.001%~0.01%，而免疫缺陷病患者的发病率则可高达14%。; 原发性免疫缺陷病（PIDD）是由于遗传缺陷或先天发育异常所致免疫功能不全所引起的疾病。;分类;继发性免疫缺陷;第二节 原发性免疫缺陷病;一、原发性B细胞免疫缺陷疾病;该病为X连锁隐性遗传，女性为携带者，男性发病。 外周血或淋巴组织中B细胞很少或缺如，淋巴结很小，无生发中心，无浆细胞，扁桃体缺如，血清中多种Ig水平很低或测不出，但T细胞数目和功能基本正常。 症状：反复化脓性感染 该病的发病机制是位于X染色体上的Bruton酪氨酸激酶（Bruton’s tyrosine kinase，Btk）基因缺陷。 Btk为一种信号分子，主要表达在所有B细胞（包括前B细胞及中性粒细胞）内。在B细胞正常发育过程中，前B细胞受体与Btk偶???，通过Btk转导信号，使前B细胞发育为成熟B细胞。患儿前B细胞，因Btk缺陷，不能转导信号，而B细胞发育停滞于前B细胞阶段，导致成熟B细胞数目减少或缺失。;性联无免疫球蛋白血症（XLA）Bruton 病;是最常见的一种Ig缺陷，发病率约为1/1000。 细胞水平：表达IgA的B细胞不能分化成分泌IgA抗体的浆细胞。 表现：仅IgA缺陷而IgM和IgG水平正常。 症状：IgA低→呼、消、泌尿生殖粘膜感染。;性联遗传病：X染色体上CD40L基因突变 IgG、IgA和IgE重链类别转换有障碍 表现：IgG和IgA血清浓度极低，反复细菌胞外感染。;二、原发性T细胞免疫缺陷性疾病;DiGeorge综合症;;FIGURE 19-5 A nude mouse (nu/nu). This defect leads to absence of a thymus or a vestigial thymus and cell- mediated immunodeficiency. [Courtesy of the Jackson Laboratory, Bar Harbor, Maine.]; 联合免疫缺陷病（combined immunodeficiency disease，CID）是一类因T细胞和B细胞数量或功能缺陷导致的细胞和体液免疫功能的联合缺陷。;重症联合免疫缺陷病（SCID） 性联重症联合免疫缺陷病（XSCID） 常染色体隐性遗传重症联合免疫缺陷病 腺苷脱氨酶（adenosine deaminase，ADA）缺陷 嘌呤核苷磷酸化酶（purine nucleotide phosphorylase）缺陷 MHC I类分子缺陷病 MHC II类分子缺陷病;GMP; Severe Combined Immunodeficiency，SCID;四、吞噬细胞缺陷病;;2. 白细胞粘附缺陷;五、补体缺陷病; 补体调节成分 C1q-INH 遗传性粘膜下水肿（补体持续活化与消耗） DAF（CD55） 阵发性血尿（溶血） 补体固有成分 C1、C2、C4 免疫复和物病，C2缺陷与SLE相关 C3 反复化脓性细菌感染 MACs（C5-8）