第十三章镇静催眠药PPT课件.ppt

THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 BDZ+BDZ-R ? BDZ+BDZ-R复合物 ↓ 促GABA与GABA R结合 ↓ Clˉ通道开放频率↑ ↓ Clˉ通道内流↑ ↓ 细胞膜超极化 【作用机制】 【不良反应】 1．副作用：常见服药次日出现嗜睡、乏力、头晕、记忆力下降，精神不振、共济失调、动作能力低下等宿醉反应。饮酒加重CNS抑制。 2．依赖性：连续用药，会发生依赖性，突然停药可出现戒断症状。 3. 急性中毒：过量可致昏迷和呼吸抑制。用氟马西尼解毒（为BZ-R拮抗药）。 安定药理作用记忆歌诀 安定（地西泮） 安定类药抗焦虑，镇静催眠兼肌松。 抗惊抗癫显良效，取代巴比较安全。 第三节 巴比妥类 巴比妥类（barbiturates）为巴比妥酸的衍生物。 [构效关系] 1.C5上-H被烃基取代，才产生作用； 2.有分枝或双键，取代基长作用加强； 3.以苯环取代有较强的抗惊厥作用； 4.C2上-O被S取代，显效快、短。 【药物分类】 属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。 长效 苯巴比妥 6-8h 原型经肾排出 中效 戊巴比妥 3-6h 主要肝内破坏 异戊巴比妥 短效 司可巴比妥 2-3h 主要肝内破坏 超短效 硫贲妥 1/4h 全部肝内破坏 1. 药物作用的快慢、强度与脂溶性有关： 脂溶性大→易透过血脑屏障→作用快而强 2. 药物维持时间长短与药物消除的方式有关。 【体内过程】 巴比妥类为普遍性中枢抑制药，剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉及呼吸麻痹等作用。 【药理作用】 1.镇静、催眠作用 特点: ⑴缩短FWS，久用停药易“反跳”；⑵不易唤醒，有后遗反应；⑶成瘾性，耐受性较大；⑷引起麻醉；⑸毒性大，安全范围小。 2.抗惊厥、抗癫痫(长效类) 3.麻醉和麻醉前给药（短效、超短效类） 静脉麻醉和诱导麻醉，用硫喷妥钠； 【应用】 可编辑 可编辑 第十三章 镇静催眠药 Sedative- Hypnotics 概念 镇静催眠药（Sedative- Hypnotics ）：是中枢抑制药，随剂量逐渐增加而产生镇静和近似性生理睡眠的药物。 镇静药（Sedative）: 能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。 催眠药（Hypnotics）: 能促进和维持近似生理睡眠的药物。 药物分类 第一代：巴比妥类 1903年 第二代：苯二氮 类 1960s 第三代：忆梦返,思诺思 其他：水合氯醛，眠尔通，安眠酮 不良反应少、临床疗效好、安全范围大 第一节 睡眠与睡眠障碍 人一生起码有1/3的时间是在睡眠中度过，睡眠与健康息息相关。 成人中约有30％出现睡眠障碍。 国际精神卫生组织将每年的3月21日定为“世界睡眠日”。 什么是睡眠? 指复发的惰性和不反应状态，睡眠时意识水平降低或消失，大多数的生理活动和反应进入惰性状态。睡眠使疲劳的神经细胞恢复正常，精神和体力得到恢复。睡眠时垂体前叶生长激素分泌明显增高，有利于促进机体生长，并使核蛋白合成增加，有利于记忆的储存。 睡眠障碍 在健康人中有的每天只需4小时睡眠，而有的则需要10小时的睡眠。 指睡眠量及睡眠质的异常或在睡眠时发生某些临床症状，如睡眠减少或睡眠过多，梦行症等。 睡眠可分两种时相： (1)慢波睡眠时相（SWS，非快动眼睡眠 NREMS） (2)快波睡眠时相（FWS，快动眼睡眠 REMS） 特点 非快动眼睡眠 NREMS：分为浅睡期和深睡期（SWS）有助于机体发育和消除疲劳。入睡首先进入NREMS时相。 快动眼睡眠 REMS：对脑和智力的发育有重要作用。具有不可压缩性，人为因素影响，骤然停药会出现强烈“反跳”。 第一节 苯二氮 类 1,4-苯并二氮 （benzodiazepines） 常用苯二氮 类药物作用时间及分类 作用时间 药物 达峰浓度时间（h） t1/2（h） 代谢物t1/2（h） 短效类 (3~8h) 三唑仑（triazolam） 奥沙西泮（oxazepam） 1 2~4 2~3 10~20 有活性（7） 无活性 中效类（10~20h） 阿普唑仑（alprazolam） 艾司唑仑（estazolam） 劳拉西泮（lorazepam） 替马西泮（temazepam） 氯硝西泮（clonazepam） 1~2 2 2 2~3 1 12~15 10~24 10~20 10~40 24~48 无活性 无活性 无活性 无活性 弱活性 长效类（24~72h） 地西泮（diazepam） 氟西泮（flurazepa