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第十六章消化系统用药 消化系统： 抗溃疡药 助消化药 止吐药 催吐药 泻药、止泻药 肝、胆病辅助治疗药 消化系统疾病治疗药物分类 抗消化性溃疡药: 抗酸药、抑制胃酸分泌药、粘膜保护药、抗幽门螺杆菌药 胃肠功能调节药： 　助消化药、胃肠促动药与止吐药、泻药与止泻药、利胆药 第一节 抗酸药及抗溃疡药 概述： 消化性溃疡因溃疡的形成和发展与胃液中胃酸和胃蛋白酶的消化作用有关，故由此而得名。它发生在与胃酸接触的部位如胃和十二指肠，也可发生于食管下段，胃空肠吻合口附近及Meckel憩室。约95－99％的消化溃疡发生在胃或十二指肠，故又分别称为胃溃疡或十二指肠溃疡。 发病率 约有10％在其一生中患过本病。 与种族、遗传、地理环境气候以及饮食习惯等因素有关。 临床上、十二指肠溃疡较胃溃疡多见，据我国资料，二者之比约为3∶1。 男性较多，男女之比为3－4∶1。 胃溃疡和十二指肠溃疡 不同点：在发病情况、发病机理、临床表现和治疗等方面存在差异。 共性：溃疡的形成均由于自身消化，病理基本类似，临床表现、并发症和治疗上亦多雷同。 胃溃疡的发病机理 1、胃酸分泌过多 2、胃黏膜抵抗力下降 临床对抗溃疡药的要求 1、缓解症状 （疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热） 2、治愈率高（现已达90%） 3、防止复发和并发症 4、免除药物的副反应 5、价廉易得 胃溃疡的成因图 粘膜、粘液 局部粘膜的血流 十二指肠的反溃抑制 盐酸、胃蛋白酶的分泌 胃窦部的体液性分泌 粘膜的损伤 防御或保护性因子 攻击性因子 抑制攻击性因子的药物 加强保护性因子的药物 抗酸药 抗微生物药 抑制胃酸分泌药 黏膜保护药 抗消化性溃疡药分类 ⒈抗酸药 ⒉抑制胃酸分泌药 ①H2受体阻断药　　　　　②M胆碱受体阻断药 ③胃壁细胞H+泵抑制药　　④胃泌素受体阻断药 ⒊粘膜保护药 ⒋抗幽门螺菌药 一、 抗酸药 传统的抗酸药: 碳酸氢钠、碳酸钙、 氧化镁、氢氧化铝 缺点：副作用较大 疗效不确切 传统抗酸药的副作用 碳酸氢钠 增加钠、碱负担，胃胀，嗳气 碳酸钙 便泌、高钙血症 氧化镁 腹泻 氢氧化铝 便泌、防碍磷的吸收 机制： 碱性药物→化学中和胃酸→↓胃酸→↓胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀、刺激→↓胃蛋白酶活性→↓疼痛、促愈合 合理应用： 餐后1、3小时及临睡前各服一次，一天7次 理想的抗酸药抗酸作用快、持久、不吸收、不产CO2、不引起腹泻与便秘。 二、胃酸分泌抑制剂 丙 谷 胺 西 米 替 丁 哌 仑 西 平 组胺 Ach 胃泌 素 H2R M1R GR 质子泵 H+ K+ H2受体阻断药 M胆碱受体阻断药 H+-K+-ATP酶抑制药 胃泌素受体阻断药 奥美拉唑 16 胃酸分泌机制： 胃部的壁细胞底-边膜 组胺受体 （H2-R） 乙酰胆碱受体 （Ach-R） 胃泌素受体 （G-R） 第二信使cAMP或Ca2+增加 刺激向细胞内传递 激活胃质子泵（H+/K+-ATP酶）发挥作用 H+与 K+交换， H+从胞内泵向胃腔 HCl（胃酸的主要成份） 1、H2受体拮抗剂 2、抗胆碱能药物 4、质子泵抑制剂 与Cl+结合 介导 3、抗胃泌素药 减少胃酸分泌途径有： 1.组胺H2受体拮抗剂：法莫替丁 2.M1胆碱受体拮抗剂：哌仑西平 3.胃泌素受体拮抗剂：丙谷胺 4.H＋、K＋-ATP酶的抑制剂：奥美拉唑 5.粘膜保护作用：胶态次枸橼酸铋钾、前列腺素 衍生物、硫糖铝 （一）H2受体拮抗剂 H2受体拮抗剂的发展史 组胺的作用 在20世纪40年代，发现 涉及变态反应，损伤和胃分泌的生理调节 抗组胺药的作用 有效地减弱组胺的许多反应 抗过敏疾病 (现在把这类抗组胺药叫作H1受体拮抗剂) 但不能拮抗胃部组胺对胃酸分泌的促进作用 H1受体和H2受体 人们猜想： 组胺受体存在两个亚型 H2受体 可能在胃壁细胞存在 与胃酸分泌有关 组胺 不变部分 可变部分 1964年，以药物学家Black博士为首的研究小组，开始 H2受体拮抗剂的研究工作。 西米替丁的成功 在治疗上: 改变传统用抗酸剂和手术对胃溃疡的治疗方法。 在商业上: 上市时20美元100粒，是药学史上第一个年销售额超过十亿美元的药物。 H2受体拮抗剂的分类 1、咪唑类：西咪替丁 2、呋喃类：雷尼替丁 3、噻唑类：法莫替丁 4、哌啶甲苯类：罗沙替丁 5、吡啶类：依可替丁 临床用途 本品用于治疗活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发。对胃