第十七章肝脏生物化学PPT课件.ppt

第十七章 肝脏生物化学;第二节 肝的生物转化作用; 一般情况是：药物或毒物，经肝脏生物转化作用后，其药理作用或毒理作用就降低或消失。因此，可以认为，肝脏生物转化作用具有解毒作用。但不是绝对的，个别物质经肝生物转化作用后水溶性反而下降，毒性增强。因此，不能简单的称生物转化作用就是解毒作用（ditoxification）。;二.生物转化反应类型：有两相反应 （一）第一相反应：包括氧化、还原、水解反应 1. 氧化反应： （1）加单氧酶催化的氧化反应 （monooxygenase） RH + O2 + NADPH+H+ ROH + H2O+NADP+ 多数药物或毒物的生物转化都是通过这个反应进行 ;（2）单胺氧化酶（monoamine oxidase）: AA脱羧基作用及肠腐作用产生的胺 R-CH2-NH2 + O2 + H2O R-CHO +NH3+H2O2 (胺) （醛） R-COOH;（3）脱氢酶类 主要有醇脱氢酶（alcohol dehydrogenase .ADH）及醛脱氢酶（aldehyde dehydrogenase .ALDH）催化的氧化反应 CH3-CH2-OH CH3-CHO CH3-COOH （乙醇） （乙醛） （乙酸） 乙酰CoA TAC ( 酒醉：（1）ADH、ALDH 活性均低 （2）仅只 ALDH 活性降低 （3） 乙醇饮入过多，会导致肝细胞氧化体系受 损害 ) ;2.还原反应： 主要有硝基还原及偶氮还原（p416） （1）硝基还原： R-NO2 R-NO R-NH2 （2）偶氮还原 R-N=N-R’ R-NH-NH-R’ R-NH2 +R’-NH2;3.水解反应 主要有酯酶（esterase）、酰胺酶（amidase）、糖苷酶催化的水解反应 如 乙酰水杨酸 水杨酸 羟基水杨酸 结合反应;（二）第二相反应———结合反应 有的物质经第一相反应后极性增加不明显，还需经第二相结合反应，结合上一个极性强的化学基团后，极性才明显增加。也有的物质，一开始就进行结合反应。结合的极性强的化学基团有：葡糖糖醛酸基（GA， glucuronic acid,它是由UDPGA来提供）、硫酸基（由PAPS提供）、乙酰基（??乙酰CoA提供）、谷胱甘肽（GSH）、甲基（由SAM提供）、甘氨酸等;胆红素 + UDPGA 葡萄糖醛酸胆红素+UDP (脂溶性) (水溶性) 雌 酮 + PAPS 雌酮硫酸酯 + PAP (脂溶性) (水溶性) 异烟肼 + 乙酰CoA 乙酰异烟肼 + CoA 磺 胺 + 乙酰CoA N-乙酰硫胺 + CoA 苯甲酸 苯甲酰CoA 马尿酸 + CoA;三.影响生物转化的因素 1. 年龄：年岁太小（刚出生）、肝功发育不健全，肝生物转化功能弱；年岁太大，肝血流量下降，肝生物转化能力弱。 2. 性别：女性的生物转化能力比男性强 3. 饮食营养：食入蛋白质多，饮酒多，能诱导肝脏生物转化增强 4. 肝脏功能状态：肝实质（肝细胞）损害，（如肝硬化、肝炎等）肝功受损，生物转化能力下降。因此，慢性肝病病人不宜服用大量药物;5. 遗传因素：基因突变、基因多态性，会导致个体间生物转化相关酶类的差异，个体间生物转化能力也出现差异 6. 化学物质的诱导作用： （1）苯巴比妥能诱导加单氧酶活性 （2）烧烤食物、萝卜等能诱导加单氧酶，