第十七章镇痛药PPT课件.ppt

第十七章 镇痛药;概述 镇痛药（analgesics） 是一类主要作用于中枢神经系统，在不影响意识的情况下，选择性地消除或缓解疼痛（其他感觉不受影响）以及疼痛引起的情绪反应。 减轻疼痛感受 消除对疼痛的反应：恐惧、紧张、焦虑 退缩;疼痛是许多疾病的常见症状，是机体受到伤害性刺激时的一种保护性反应，常伴有不愉快的情绪反应。疼痛也是诊断疾病的重要依据，如疼痛部位、疼痛性质、疼痛发作时患者的体征和表现等。疾病在诊断未??确之前，应慎用镇痛药，以免掩盖病情，贻误诊断和治疗。 剧痛不仅使患者感到痛苦和紧张不安等情绪反应，还可引起生理功能紊乱，甚至休克。故必须合理应用镇痛药，缓解疼痛和减轻患者痛苦。; 阿片生物碱类 吗啡√ 、可待因 合成代用品 哌替啶√ 、安那度、 常用镇痛药 芬太尼、美沙酮、 曲马朵、强痛定、 喷他佐辛、二氢埃托啡 其他 罗通定√ ;第一节 阿片生物碱类镇痛药;构效关系 吗啡属菲类生物碱，其化学结构于1902年确定，基本骨架是以A、B、C、D环构成的氢化菲核（图17-1）。构效关系见表17-1。;表17-1 吗啡及其衍生物的构效特点;体内过程 吸收：口服首过消除明显，生物利用度低 （25%），故常注射（皮下、肌内注射）给药 结合：约1/3与血浆蛋白结合 分布：广，少量透过血脑屏障进入中枢而发挥作用 代谢：主要在肝内与葡萄糖醛酸结合而失效 排泄：主要经肾，少量经乳汁 t1/2为2~3h ;药理作用 1．中枢神经系统 1） 镇痛、镇静作用 镇痛：作用强而持久（4 ~5h ) ，具选择性，范围广：间断性锐痛﹤持续慢性钝痛﹥内脏绞痛 镇静：消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，提高对疼痛的耐受性。如环境安静，可诱导入睡。部分病人可产生欣快感。 ;镇痛作用机制 作用部位：脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室和导水管周围灰质阿片受体与镇痛有关。我国学者邹刚、张昌绍教授1962年首次证实第三脑室镇痛部位。 作用机制：通过激动不同脑区（脑室和导水管周围灰质、丘脑内侧、脊髓胶质区等）的阿片受体,主要是μ受体，模拟内阿片肽（β-内啡肽、强啡肽）作用而发挥镇痛效应。 其镇静作用和致欣快与其激活中???边缘系统和蓝斑的阿片受体而影响多巴胺能神经功能有关。;; 图17-3 含脑啡肽的神经元与疼痛 疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性递质（可能为P物质），该递质与接受神经元上的受体结合，将痛觉冲动传入脑内。感觉神经元未梢上存在阿片受体，含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者与阿片受体结合，减少感觉神经末梢释放P物质，从而防止痛觉冲动传入脑内。E：脑啡肽；SP：P物质;2）抑制呼吸 治疗量—— 呼吸频率↓、潮气量↓ 中毒量—— 呼吸中枢麻痹、死亡 机制：作用于（激动）延髓呼吸中枢的阿片受体，↓呼吸中枢对CO2 的敏感性；还抑制脑桥的呼吸调整中枢 3）镇咳 强大 （-）咳嗽中枢 因易成瘾，临床常用可待因代替;4）中枢性催吐、缩瞳 催吐：（+）延髓CTZ。 缩瞳：（+）中脑盖前核阿片受体。瞳孔呈针尖样，是吗啡中毒诊断的重要依据。 ;2．平滑肌 1）胃肠道 (+)胃肠平滑肌→↑其张力甚至痉挛→胃排空 延迟 推进性蠕动↓→食糜通过延缓 括约肌张力↑→肠内容物通过受阻 抑制消化液的分泌→食物消化延缓 中枢（-）→便意迟钝;2）胆道 胆道奥狄括约肌痉挛性收缩（治疗量） 3）其他 膀胱括约肌（+）（治疗量） 支气管平滑肌收缩（大剂量） 子宫平滑肌无明显影响 能对抗催产素 ; 3．心血管系统 扩血管：引起体位性低