第二章口服药物的吸收PPT课件.ppt

第二章 口服药物的吸收;  第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收; 生物膜的结构：; 1935年 , Danielli Davson --- 经典模型 （脂质双分子层结构） 细胞膜是由双层脂质分子及内外表面附着的蛋白质所构成的。双层脂质分子的非极性端相对，极性端向着膜的内外表面，在内外表面各有一层蛋白质。 脂质双分子、带电荷的小孔、特殊载体和酶这一模型缺少必要的细节，是对膜结构的一个较粗浅的认识。 ; 1972年，Singer Nicolson --- 生物膜液态镶嵌模型 ;主要特点： 强调了膜结构的不对称性和不均匀性。将膜蛋白分为外在蛋白和内在蛋白，并且指出蛋白质在脂双层中的分布是不对称和不均匀的。 强调了膜结构的流动性。认为膜的结构成分不是静止的，而是动态的，生物膜是流动的脂质双分子层与镶嵌着的球蛋白按二维排列组成。 膜的功能是由蛋白与蛋白、蛋白与脂质、脂质与脂质之间复杂的相互作用实现的。 ; 1975年，Wallach ---晶格镶嵌模型 脂质运动呈小片的点状分布→解释了稳定性 在流动镶嵌模型的基础上，解释了膜的流动性和完整性特征，进一步强调：生物膜中流动性脂质的可逆性变化（液晶态 ? 晶态）。这种变化区域呈点状分布在膜上。相变表现为膜脂分子的一种协同效益，即几十个以上的脂分子同时相变。; 生物膜性质; 膜转运途径;Intestinal Absorption;二、药物转运机制;药物转运机制; 被动转运（ passive transport ）;1. 单纯扩散;定义：借助生物膜上载体蛋白的作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程称为载体媒介转运 1．促进扩散（facilitated diffusion） 又称为易化扩散，是指某些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜高浓侧向低浓侧扩散的过程。 2．主动转运 （active transport） 借助载体或酶促系统的作用，药物从膜低浓度侧向高浓度侧的转运称为主动转运。;1.促进扩散（facilitated diffusion） 特征： 高浓度向低浓度区扩散，不耗能； 促进扩散比单纯扩散转运速度快； 需要载体参与，存在饱和现象和竞争抑制现象； 存在结构、部位特异性。 药物类型： 一些非脂溶性物质或亲水性物质（季铵盐类、氨基酸、单糖） 载体类型：离子??体、通道蛋白;2. 主动转运（ active transport）;被动转运与载体媒介转运速率示意图; 主动转运类型 ATP驱动泵： 离子泵 ：Na+、K+-泵、Ca2+泵、I2泵 药物类型：一些机体所必须的物质（单糖、氨基酸、K+、Na+ 、I+、水溶性维生素） 协同转运：一种物质的依赖第二种物质的电化学梯度所贮存的能量同时或后继进行主动转运。（同向协同、反向协同） Na+梯度同向转运系统---糖类、氨基酸 ; 膜动转运（membrane mobile transport); 胞吐;三、药物转运器;P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）：药物溢出泵”（drug efflux pump） 广泛存在于人体各种组织中，可能量依赖性的将细胞内药物泵出到细胞外。 ;三、胃肠道的结构与功能;1. 胃;2. 小肠;小肠绒毛示意图; 小肠表面积增加机制及推测值 ;小肠是药物吸收的主要部位: 小肠液pH：5 - 7 吸收面积非常大（约200m2)： 环状皱壁 + 绒毛 + 微绒毛 ? 吸收面积?约600倍； ;3. 大肠;功能：吸收水分、无机盐，储存食物糟粕，形成粪便； 药物吸收：直肠给药、结肠定位给药，胃肠道全程吸收的药物 ;第二节 影响药物吸收的因素;胃肠液的成分和性质 pH值 胃： pH = 1~3 ， 小肠：pH = 5~7 大肠：pH = 7~8 影响药物稳定性； 影响药物解离程度，被动转运 ; 胃肠液成分 ;2. 胃排空和胃空速率; 胃排空速率快 药物进入小肠快 药物吸收快、起效快 主动转运药物吸收?; 影响胃排空的因素;3. 食物的影响;4. 肠内运行;5. 胃肠道代谢作用影响;二 、循环系统因素;3. 淋巴循环;三、疾病因素;二、药物因素;1. 药物的解离度;弱酸性药物水杨酸 Pka为3.0 在胃液（pH 1.0)中 ： Cu/Ci=100/1 弱碱性药物奎宁Pka为8.4 在胃液（pH 1.0)中 ： Ci/Cu=2.5?107/1 在小肠（pH 6.0）中： Ci/Cu=250/1 ; 2. 药物的脂溶性;3、药物的溶出速率; 药物溶出理论: Noyes- Whitney 方程: