PD-1单抗临床应用.pptVIP

PD-1/PDL-1单抗的临床应用;复杂的肿瘤：免疫系统;肿瘤通过多种机制发生免疫逃逸;PD-1（programmed death-1）最初是在凋亡的T细胞杂交瘤中得到的，由于其和细胞凋亡相关而被命名为程序性死亡分子-1。 PD-1主要表达于活化的T淋巴细胞、B淋巴细胞和巨噬细胞表面。多种肿瘤细胞表面表达PD-L1,可与肿瘤浸润淋巴细胞表面的PD-1分子结合，抑制CD4和CD8T淋巴细胞的功能及细胞分子的释放，并诱导淋巴细胞凋亡，从而抵抗淋巴细胞的杀伤作用，最终导致肿瘤发生免疫逃逸。;; 程序性死亡分子PD-1及其配体/PD-L1：是一对负性免疫共刺激分子，正常情况下，组织细胞表面的PD-L1与淋巴细胞表面的PD-1结合后，可抑制淋巴细胞功能，诱导活化的淋巴细胞凋亡，从而在自身免疫耐受及防止自身免疫性疾病中发挥重要作用。 通过阻断PD-L1/PD-1信号通路可有效抑制肿瘤生长，可根据此设计新的对肿瘤免疫逃逸的治疗方案，来加强T细胞对肿瘤的杀伤作用。 ;PD1/PDL1在肿瘤免疫治疗中的作用; 随着对该通路在肿瘤免疫逃逸现象中所起作用的深入研究，该信号通路在免疫细胞中的作用逐渐被了解。通过阻断T淋巴细胞表面的PD-1蛋白与肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白的结合，从而激发免疫系统清除肿瘤细胞的潜力，对肿瘤细胞发起攻击的治疗方法。现已取得一定的临床疗效。 PD-1或PDL-1抗体治疗肿瘤其特应性、安全性更高。 ;;FDA批准的用于治疗肿瘤的PD-1单抗;PD-1单抗临床适应症-Opdivo（欧狄沃）;PD-1单抗的用法-Opdivo;儿童：尚未确定安全性及有效性 肾受损：有肾受损患者无剂量调整建议 肝受损：轻度肝损无剂量调整建议，中重肝损患者资料缺乏 生育：致畸风险，停药后5月内避孕 哺乳：用药期间终止哺乳 ;PD-1单抗的不良反应-Opdivo;免疫性肝炎 （1）发生率1%，肝酶或胆红素异常发生率9%-20% （2）糖皮质激素治疗，泼尼松40mg qd 免疫性肾炎 （1）发生率0.7%，出现时间0.8-6个月，肌酐升高22% （2）糖皮质激素治疗，泼尼松40mg qd ;免疫性甲减 （1）发生率分别为8%，出现时间24天-11.7个月 （2）使用Opdivo过程中补充甲状腺素 免疫性甲亢 （1）发生率3%，出现时间1.6月 （2）糖皮质激素和他巴唑治疗 ;*;其他不良反应 （1）葡萄膜炎，胰腺炎，脱髓鞘病，自身免疫性神经病变，血管炎等自身免疫性疾病 （2）皮疹（20%），疲乏，呼吸困难，骨骼肌肉痛，食欲减退，咳嗽，恶心和便秘等 （3）肺感染 （4）电解质紊乱，血象下降;以下情况停药 2级免疫性肺炎（3级永久禁用） 2级免疫性结肠炎（ 4级永久禁用） 3级甲亢（keytruda有该项，opdivo无该项） ASL/ALT大于正常上限3倍或总胆红素大于正常上限1.5倍（分别达5倍或3倍永久禁用） 肌酐大于正常上限1.5倍（6倍永久禁用） 恢复到1级以下可重新用药 ;默沙东的（Keytruda pembrolizumab，可瑞达）用于治疗不再对其它药物响应的晚期或无法切除的黑色素瘤患者 。 ;一线治疗Braf v600野生型不可手术切除或转移性黑色素瘤。二线治疗接受ipilimumab疗法后或BRAF v600突变抑制剂进展的晚期黑色素瘤。 已获批单药一线治疗、二线或多线治疗，及与培美曲赛/卡铂联合治疗非携带EGFR或ALK基因突变和EGFR或ALK TKI耐药的患者。（一线PD-L1呈高水平表达（肿瘤比例得分[TPS]≥50%），二线PD-L1表达呈阳性（肿瘤比例得分[TPS]≥1%）） 二线治疗铂类耐药的转移性头颈部鳞癌 尿路上皮癌 经典型非霍奇金淋巴瘤 MSI-H/dMMR变异实体肿瘤;PD-1单抗的用法-Keyruda;PD-1单抗不良反应及剂量调整-Keytruda;PD-1单抗使用期间的血液学监测项目;PD-1单抗的输液反应指南;输液反应的体征和症状;输液反应治疗指南;NCI CTCAE分级; PD-1抑制剂是抗癌药的突破性机理，除了黑色素瘤之外，在肾癌、肺癌、头颈癌、膀胱癌、乳腺癌、霍奇金淋巴瘤等多个适应症显示疗效。业界认为，黑色素瘤适应症的市场潜力有限，PD-1/PD-L1免疫疗法的前景仍依赖于其它肿瘤，如非小细胞肺癌（NSCLC）。 ;美国前总统卡特为PD-1抑制剂“代言”;Thank You !;*