群体药代动力学解读.pdfVIP

发布日期 2007-11-01 栏目 化药药物评价 综合评价 标题 群体药代动力学（译文） 作者 康彩练 部门 正文内容 审评四部七室 康彩练审校 I.前言 本指南是对药品开发过程中群体药代动力学的应用制定建议，目的是帮助确定在人群亚组中药品安全性和疗 效的差异。它概述了应当用群体药代动力学解决的科学问题和管理问题。本指南讨论了什么时候要进行群体 药代动力学研究和 / 或分析；讨论了如何设计和实施群体药代动力学研究；讨论了如何处理和分析群体药代动 力学数据； 讨论了可以使用什么样的模型验证方法； 讨论了针对计划申报给 FDA 的群体药代动力学报告， 怎 样提供恰当的文件。虽然本行业指南中的内容是针对群体药代动力学，但是其中讨论的原则也同样适用于群 体药效学研究和群体毒代动力学研究 2 。 由于对药品在人群亚组中的安全性和疗效的分析是药品开发和管理中一个发展迅速的领域，所以在整个药品 开发过程中，鼓励主办者和 FDA 审评人员经常沟通。 制药行业科学家和 FDA 长期以来一直对群体药代动力学 / 药效学在人群亚组中药品安全性和疗效分析方面的 应用感兴趣 [1] 。在 FDA 的其他指南文件（包括 进行药品临床评价时一般要考虑的问题“ ”(General Considerations for the Clinical Evaluation of Drugs) (FDA 77-3040) ）中和在国际协调会议（ ICH ）指南（包 括 “E4支持药品注册的剂量 -效应资料 ”(E4 Dose-Response Information to Support Drug Registration) 和 “E7 支持特殊人群的研究：老年医学 ”(E7 Studies in Support of Special Populations: Geriatrics) ）中，对这个主 题制定了参考标准 3。这些指南文件支持使用特殊的数据收集方法和分析方法， 例如群体药代动力学方法 （群 体 PK 方法），作为药品开发中药代动力学评价的一部分。 1 本指南由药品评审和研究中心（ CDER ）医药政策协调委员会临床药理学部群体药代动力学工作组与食品 药品监督管理局生物制品评审和研究中心（ CBER ）合作编写。本指南文件反映了当前 FDA 对药品评价中的 群体药代动力学的考虑。 它不给任何人也不代表任何人创造或赋予任何权力， 也不约束 FDA 或公众。 如果其 他措施满足适用法令、法规或两者的要求，那么也可采用其他措施。 2 正在为药代动力学模型和药效学模型单独编写指南。 3 正在针对儿科药代动力学研究中一般要考虑的问题编写行业指南。 II.背景 群体药代动力学是关于个体之间药物浓度变异来源和相关性的研究，这些个体是指按临床上相关剂量接受 所关注药物的目标患者人群 [2] 。患者的某些人口统计学特征、 病理生理特征以及治疗方面的特征， 比如体重、 排泄和代谢功能、以及接受其他治疗，能够有规律地改变剂量 -浓度关系。例如，主要由肾脏排除的药物在肾 功能衰竭患者中的稳态浓度通常高于它们在接受同样剂量、肾功能正常患者中的稳态浓度。群体药代动力学 的目的就是找出那些使剂量 -浓度关系发生变化的、可测定的病理生理因素，确定剂量 -浓度关系变化的程度， 从而在这些变化与临床上有意义的治疗指数改变相关的情况下，能够恰当地调整剂量。 在药品开发中使用群体 PK 方法对获得完整的药代动力学资料提供了可能，不但能从来自研究受试者的相对