儿科常见病毒感染及治疗.ppt

暴发性起病，高热 抽搐和昏迷 抽搐: 80%-90%, 惊厥持续状态 昏迷: 早期, 70%发热24h内 转氨酶和乳酸脱氢酶显著升高 11%高氨血症 90%CSF常规正常，大多CSF可检测到病毒 影像学可见水肿、出血、双侧丘脑损害 死亡率高达26.5%，80.6%小于4岁。 日本每年有100多人死于此病。 A型流感病毒（H3N2)常见，B型少见。 . 男，1岁，因呕吐、腹泻18 h，发热10 h，反复全身抽搐后昏迷入院。入院 高热39．6℃ ，非喷射呕吐6次，吐咖啡样物2次(约60 mL)，腹泻10余次， 黄色稀黏便。因休克，以中毒型痢疾(脑型?)转内科病房。血：WBC 38.9 X109/L，L 0.17，N 0.798，大便：WBC 4～7/HP，RBC1～3/HP，隐血 阳性。凝血试验：PT 12.9s，APTT 不凝血，FIB 0.73g/L。D一二聚体2 mg/L，脑脊液正常。次日口鼻涌出大量暗红色血液约200 mL，Hb从98 g/L下 降至77g/L，血压下降至50/30 mmHg，以失血性休克、脑水肿转入ICU。头 颅CT(病程第4天)：脑水肿、脑梗死改变。诊断：严重全身感染；感染性和出 血性休克；中毒性脑病；多脏器衰竭(脑、心、呼吸、胃肠)；HSES?予无创和 有创机械通气、输血、扩容、强心、纠酸，4 h后休克纠正。予人血丙球蛋白 400 mg/(kg·d)，用4 d。地塞米松0．5 mg/(kg·d)，用3 d，静脉输入。病 程第11天浅昏迷，两侧肢体不对称性中枢性瘫痪；病程第14天复查脑脊液和 血支原体抗体均阴性；病程第5周，仍神志不清，对眼前物质无反应，不能发 音，四肢肌力高，左侧肢体肌力2、3级，右侧3、4级，能经口进食，住院6周 好转出院。 Levin等1983年《Lancet》轮状病毒 埃可病毒、柯萨奇病毒 鼻病毒、流感病毒 迅速稳定循环功能是干预重点，快速纠正休克，积极扩容 尽早气管插管和正压通气，纠正低氧血症 抗DIC 糖皮质激素可减轻炎症反应 降颅压并不能改善预后 经积极救治，患儿的休克、出血、肝肾功能损害均可改善，但NS功能损害常进一步恶化，60%死亡，13%有NS后遗症。 全身炎症反应综合征(SIRS)(脓毒症，sepsis） 休克 原发和继发性多脏器功能障碍综合征(MODS) 儿科感染相关性脑病综合征 巨噬细胞活化综合征 嗜血细胞综合征 急性呼吸综合征(SARS) 肠道感染相关性脑病综合征 … … … … … … … 由于病毒具有严格的寄生性，利用宿主细胞的代谢系统生存和增殖复制，其核酸整合于细胞内不易清除。因此，寻找和开发高度选择性的抑制病毒而对宿主细胞低毒性的药物是当前开发新抗病毒药物的难题。 至今开发的品种很少，不超过30种。 核心（DNA或RNA） （蛋白质）壳 病毒颗粒 附着期 穿入期 脱壳期 复制期 集成期（装配期） 释放期 1.附着期：即阻止病毒吸附于宿主细胞，阻止其侵入细胞内。如丙种球蛋白，高效价免疫球蛋白，疫苗等。 2.穿入期：阻止病毒向细胞内穿入或脱壳。金刚烷类药物的作用机制就是通过改变人体细胞膜的电荷，阻止病毒在宿主细胞间的转移，故有预防和治疗作用。 3.复制期：抑制病毒核酸的复制。核苷类化学结构的抗病毒药物在核酸复制过程中竞争性与酶结合，使子代病毒合成中断。也有一些药物可直接抑制病毒蛋白质合成，如病毒唑，利福霉素等，但后者在临床应用少。 4.病毒装配期和释放期：如干扰素增强机体的非特异免疫能力，用于病毒性疾病的预防和治疗。 抑制病毒复制过程中所需要的酶 ⑴抗单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶（抗RNA）－病毒唑 ⑵抗病毒DNA多聚酶（抗疱疹病毒）－阿昔洛韦、更昔洛韦 ⑶抗神经氨酸酶（甲乙型流感）－责纳米韦、奥司他韦、帕拉米韦 ⑷核糖核酸还原酶-M2 （甲型流感） －金刚烷胺、金刚乙胺 ⑸唾液酸酶（甲乙型流感）－ BCX1812 ⑹解旋酶（抗疱疹病毒）－ BAY 57-1293；BILS197 BS ⑺引物酶（抗疱疹病毒）－ BAY 57-1293；BILS197 BS ⑻ HIV逆转录酶（抗艾滋病）－拉米夫定 、齐多夫定等 ⑼ HIV蛋白酶（抗艾滋病）－ 沙奎那韦、茚地那韦等 ⑽增加细胞抗病毒蛋白合成－a2b干扰素 1.核苷类：碘苷 环胞苷 阿糖腺苷 阿糖胞苷 三氟尿苷 利巴韦林 2.开环核苷类：阿昔洛韦 伐昔洛韦 泛昔洛韦 更昔洛韦 拉米夫定 3.抗甲型流感病毒表面M2蛋白类：金刚烷胺 金刚乙胺 4.HIV蛋白酶抑制剂类：Saqunavir Indinavir Intonavir Nel