精细有机合成技术：N-烷基化反应方法.pptxVIP

精细有机合成技术;Contents;N-烷基化方法 （1）用醇和醚作烷化剂的N-烷基化法 用醇和醚作烷化剂时，其烷化能力较弱，反应需在较强烈的条件下才能进行。 用醇烷基化常用强酸（浓硫酸）作催化剂，其催化作用是将醇质子化，进而脱水得到活泼的烷基正离子R+。R+与胺氮原子上的孤对电子形成中间络合物，其脱去质子得到产物。 ;; 可见胺类用醇烷化是一个亲电取代反应。胺的碱性越强，反应越易进行。因烷基是供电子基，其引入会使胺的活性提高，所以N-烷基化反应是连串反应，同时又是可逆反应。对于芳胺，环上带有供电子基时，芳胺易发生烷基化；而环上带有吸电子基时，烷基化反应较难进行。综上可知，N-烷基化产物是伯、仲、叔胺的混合物。可见要得到目的产物必须采用适宜的N-烷化方法。; 苯胺进行甲基化时，若目的产物是一烷基化的仲胺，则醇的用量仅稍大于理论量；若目的产物是二烷基化的叔胺，则醇用量约为理论量140%～160%。即使如此，在制备仲胺时，得到的仍是伯、仲、叔胺的混合物。用醇烷化时，每摩尔胺用强酸催化剂0.05～0.3mol，反应温度约为200℃左右，不宜过高，否则有利于芳环上的C-烷化反应。苯胺甲基化反应完毕后,物料用氢氧化钠中和，分出N,N-二甲基苯胺油层。再从剩余水层中蒸出过量的甲醇，然后再在170～180℃，压力0.8～1.0MPa下使季胺盐水解转化为叔胺。; 胺类用醇进行烷基化除了上述液相方法外，对易于气化的醇和胺，反应还可以用气相方法。一般是使胺和醇的蒸气在280～500℃左右的高温下，通过氧化物催化剂（如Al2O3、TiO2、SiO2等）。例如，工业上大规模生产的甲胺就是由氨和甲醇气相烷基化反应生成的： ; 烷基化反应并不停留在一甲胺阶段，还同时得到二甲胺、三甲胺混合物。其中二甲胺的用途最广，一甲胺需求量次之。为减少三甲胺的生成，烷基化反应时，一般取氨与甲醇的摩尔比大于1，使氨过量，再加适量水和循环三甲胺（可与水进行逆向分解反应），使烷基化反应向一烷基化和二烷基化转移。例如：在500℃，NH3:CH3OH = 2.4:1（摩尔比），反应后的产物组成为一甲胺54%，二甲胺26%，三甲胺20%。工业上三种甲胺的产品是???度为40%的水溶液。一甲胺和二甲胺为制造医药、农药、染料、炸药、表面活性剂、橡胶硫化促进剂和溶剂等的原料。三甲胺用于制造离子交换树脂、饲料添加剂及植物激素等。 ; 甲醚是合成甲醇时的副产物，也可用作烷化剂，其反应式如下： ;（2）用卤烷作烷化剂的N-烷基化法 卤烷作N-烷化剂时，反应活性较醇要强。当需要引入长碳链的烷基时，由于醇类的反应活性随碳链的增长而减弱，此时则需使用卤烷作为烷化剂。此外，对于活泼性较低的胺类，如芳胺的磺酸或硝基衍生物，为提高反应活性，也要求采用卤烷作为烷化剂。卤烷活性次序为： RI＞RBr＞RCl； 脂肪族＞芳香族； 短链＞长链。 ;用卤烷进行的N-烷基化反应是不可逆的，因反应中有卤化氢气体放出。此外，反应放出的卤化氢会与胺反应生成盐，胺盐失去了氮原子上的孤对电子，N-烷基化反应则难以进行。工业上为使反应顺利进行，常向反应系统中加入一定的碱（氢氧化钠、碳酸钠、氢氧化钙等）作为缚酸剂，以中和卤化氢。 ; 用卤烷的烷基化反应可以在水介质中进行，若卤烷的沸点较低（如：一氯甲烷、溴乙烷），反应要在高压釜中进行。烷基化反应生成的大多是仲胺与叔胺的混合物，为了制备仲胺，则必须使用大过量的伯胺，以抑制叔胺的生成。有时还需要用特殊的方法来抑制二烷化副反应，例如：由苯胺与氯乙酸制苯基氨基乙酸时，除了要使用不足量的氯乙酸外，在水介质中还要加入氢氧化亚铁，使苯基氨基乙酸以亚铁盐的形式析出，以避免进一步二烷化。 然后将亚铁盐滤饼用氢氧化钠水溶液处理，使之转变成可溶性钠盐。 ; 制备N,N-二烷基芳胺可使用定量的苯胺和氯乙烷，加入到装有氢氧化钠溶液的高压釜中，升温至120℃，当压力为1.2MPa时，靠反应热可自行升温至210～230℃，压力4.5～5.5MPa，反应3小时，即可完成烷基化反应。 长碳链卤烷与胺类反应也能制取仲胺、叔胺。如用长碳链氯烷可使二甲胺烷基化，制得叔胺： 反应生成的氯化氢用氢氧化钠中和。 ;（3）用酯作烷化剂的N-烷基化法 硫酸酯、磷酸酯和芳磺酸酯都是活性很强的烷基化剂，其沸点较高，反应可在常压下进行。因酯类价格比醇和卤烷都高，所以其实际应用受到限制。硫酸酯与胺类烷基化反应通式如下： ; 硫酸中性酯易给出其所含的第一个烷基，而给出第二烷基则较困难。常用的是硫酸二甲酯，但其毒性极大，可通过呼吸道及皮肤进入人体，使用时应格