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PAGE PAGE 10 二羰基化合物的逆合成解析 摘 要：为了使学生能尽快掌握双官能团化合物合成路线的设计，利用逆合成的原理分析常见双官能团化合物的合成反应，找出了双官能团化合物逆向合成的规律。应用此规律能直观有效地设计出双官能团化合物的合成路线。 关键词：逆合成法；双官能团化合物；碳负离子；羟醛缩合 化学是研究物质转化规律的一门科学，合成是化学的核心。自从1964年Corey创立了逆合成法之后，有机合成设计这项主要靠经验完成的工作，可以通过比较严格的逻辑推理来完成，为有机化学工作者进行有机合成的设计提供了一个非常有用的工具。 合成一个化合物时，首先考虑的是建立分子骨架，碳负离子的缩合反应是建立分子骨架中的一类重要反应。其中又以双官能团化合物的合成应用最为广泛。通过这类反应可以合成多种结构复杂的化合物，也是历年来硕士研究生入学考试的合成题中出现频度最高的一类试题。是学生们在没有掌握规律以前，感到难度较大的一类试题。现将我们利用逆合成原理解决此类问题的方法介绍如下： 官能团化合物的合成及逆向切断 双官能团化合物数目庞大，合成方法繁多，在此不能全部囊括，只选取一些典型的例子 进行分析，介绍笔者的思路与方法。 1.1 α，β—不饱和醛、酮的合成 这类化合物多由醛、酮通过羟醛缩合反应制备： 从反应式可看出在进行羟醛缩合反应时，一分子醛、酮失去羰基氧，另一分子失去两个氢，两个分子之间失去一分子水生成α，β—不饱和醛、酮。反之由α，β—不饱和醛、酮找出合成它的原料时，将双键切断在β—位恢复原来的羰基即可。可称之为：断双β—加羰。 1.2 1，3 — 二羰基化合物的合成 1，3 — 二羰基化合物主要通过酯的缩合反应来合成。 在酯的缩合反应中，一分子酯脱去乙氧基，另一分子酯脱去氢。两分子酯之间脱去乙醇。反之，由1，3—二羰基化合物找出合成它的原料时，将单键切断，在切断后的羰基碳上，加上乙氧基就得到合成该1，3—二羰基化合物所需要的酯。可称之为：断单加—OC2H5。 1.3 1，4 — 二羰基化合物的合成 1，4—二羰基化合物主要由活泼亚甲基化合物与α—卤代羰基化合物反应合成。 1,4—二羰基化合物的合成，主要是通过活泼亚甲基化合物在碱的作用下，产生的烯醇式负离子对α—卤代羰基化合物的亲核取代反应得到，所以，在找出合成1,4—二羰基化合物的原料时，遵循的规律是：断单加卤。 当切断后的碎片具有丙酮或乙酸结构单元时，应考虑到它们是由乙酰乙酸乙酯或丙二酸二 乙酯为原料合成的，应将碎片加上致活基—COOC2H5分别将其转化为乙酰乙酸乙酯或丙二酸二乙酯，也就是将切断后得到的合成子转化成相应的合成等价物。例： 下列化合物切断后得到两个乙酸碎片，一个碎片加溴加乙氧基转化为溴代乙酸酯，另一个 碎片应加上致活基转化成相应的合成子丙二酸二乙酯。 1.4 1，5 — 二羰基化合物的合成 1，5—二羰基化合物主要通过Michael反应来合成。即主要通过碳负离子与α，β-不饱和共轭体系的加成得到。 碳负离子在与共轭加成后，体系失去了碳碳双键，故在逆向分析时，切断碳碳单键后应恢复原来碳碳双键，简单地称之为：断单加双。 第二个例子中切出的碎片中有丙酮结构单位，故加上致活基将其转化成乙酰乙酸乙酯。 1.5 1，6 —二羰基化合物的合成 1，6 —二羰基化合物主要由环己烯或环己烯的衍生物通过氧化，双键断裂开环得到。 逆合成分析无非是把通过氧化断裂的双键重新连接起来。可称之为：去二羰加一双。 合成应用举例 以上介绍了利用逆合成原理合成常见双官能团化合物的方法，将其归纳为： α，β—不饱和化合物：断双β—加羰。 1，3—二羰基化合物：断单加-OC2H5。 1，4—二羰基化合物：断单加卤。 1，5—二羰基化合物：断单加双。 1，6—二羰基化合物：去二羰加一双。 下面我们根据这样的思路来分析一些双官能团化合物的合成方法： 例2是利用烯胺合成1，4—二羰基化合物后，再进行分子内的羟醛缩合得到目标分子。 第二步将1，5 － 二羰基化合物切断后得到的碳负离子碎片应加上致活基将其转化成丙二酸二乙酯。 例4是一个综合性比较强的化合物，它具有1，3—、1，4—、1，5—三种二羰基化合物的结构，可按不同的次序将其拆分，也可用不同的顺序将其合成。我们是按1，3—、1，4—、1，5—的次序将其拆分，先进行1，4—二羰基化合物的合成，再进行共轭加