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持续工艺确认标准操作规程 021·002-01 持续工艺确认标准操作规程 第 2 页 共 4 页 1 主题内容 本标准规定了本公司生产工艺确认的标准操作规程。 2 适用范围 本标准适用于对产品生命周期中的持续工艺确认。 3 责任者 3.1 生产提取（制剂）部：负责各品种的操作人员、设备、工艺参数等信息收集，完成 确认报告。 3.2 质量保证部：负责各品种生产工艺执行情况、生产过程监控情况、产品质量控制等 信息的收集，完成确认报告。 3.2 质量保证部经理：负责持续工艺确认报告的审核，组织异常情况的处理。 3.3 技术部经理：负责持续工艺确认报告的审核。 3.4 质量管理负责人：负责持续工艺确认报告的批准。 4 定义 4.1 持续工艺确认：根据GMP 附录《确认与验证》，工艺验证包括首次验证、影响产品 质量的重大变更后的验证、必要的再验证以及产品生命周期中的持续工艺确认，以确保 工艺始终处于验证状态。 5 内容 5.1 持续工艺确认的内容 5.1.1 各工序操作人员的变化：生产操作人员是否发生变更、变更的操作人员是否经过 培训、确认周期内是否发生人为差错导致的偏差并得到预防和纠正。 5.1.2 各工序生产设备的变化：关键生产设备是否发生变更、变更的设备是否经过确认、 确认周期内是否发生重大设备故障、改造等情况。 5.1.3 原辅料变化：产品所用的原辅料供应商是否发生变更、变更的原辅料是否进行小 试或稳定性考察等 5.1.4 注册标准变化：确认周期内是否发生注册标准的变更、药品生产工艺或质量标准 的变更是否进行再验证等； 5.1.5 环境监测：确认周期内是否按规定定期对生产环境进行沉降菌、尘埃粒子等监测、 监测结果是否存在异常。 5.1.6 工艺参数确认：确认周期内工艺规程是否发生变更、变更内容的执行情况、关键 021·002-01 持续工艺确认标准操作规程 第 3 页 共 4 页 工艺参数的执行情况等。 5.1.7 生产过程工艺控制：统计分析确认周期内的生产批次、关键工序及成品的收率等。 5.1.7.1 清膏：出膏率； 5.1.7.2 浸膏粉：出膏率、干膏收率； 5.1.7.3 片剂：制粒收率、压片收率、成品率； 5.1.7.4 胶囊剂：填充收率、成品率； 5.1.7.5 颗粒剂：制粒收率、成品率； 5.1.7.6 偏差情况：统计确认周期内各产品生产过程中发生的偏差及处理情况，评价预 防和纠正措施的有效性等。 5.1.8 产品质量控制：对各产品在确认周期内的质量控制数据进行统计和趋势分析。 5.1.8.1 清膏：溶化性、含量、微生物限度； 5.1.8.2 浸膏粉：水分、含量、微生物限度； 5.1.8.3 片剂：水分、崩解时限、含量、微生物限度； 5.1.8.4 胶囊剂：水分、崩解时限、含量、微生物限度； 5.1.8.5 颗粒剂：水分、粒度、溶化性、含量、微生物限度； 5.1.8.6 各品种自制半成品到成品有效成分的变化趋势分析； 5.1.8.7 一次合格率：生产的产品一次性合格，不含返工处理后的合格产品；统计生产 批次及一次合格率、不合格情况等。 5.2 持续工艺确认的周期 5.2.1 每年一次，按品种对提取和制剂的生产进行持续工艺确认。 5.2.1 持续工艺确认可以与年度质量回顾同时进行，且持续工艺确认的结果可以用来支 持产品质量回顾的分析，确认工艺验证处于受控状态。 5.3 持续工艺确认的流程 5.3.1 质量保证部根据年度产品质量回顾计划，通知相关部门收集相关数据进行统计分 析。 5.3.2 生产提取（制剂）部： 5.3.2.1 收集各工序操作人员和设备的信息； 5.3.2.2 确认工艺参数； 5.3.2.3 根据5.1 规定内容对以上信息进行确认和评价，并形成报告。 021·002-01 持续工艺确认标准操作规程 第 4 页 共 4 页 5.3.3 质量保证部 5.3.3.1 收集原辅料供应商、注册标准、工艺规程及质量标准的变化信息。 5.3.3.2 收集洁净区环境监测的结果。 5.3.3.3 收集产品工艺控制和质量控制结果的相关数据。 5.3.3.4 对各品种自制半成品到成品有效成分的变化趋势分析； 5.3.3.5 一次合格率：统计生产批次及一次合格率、不合格情况等。 5.3.4 对各项内