前体药物举例.docVIP

前体药物举例 前体药物举例 PAGE / NUMPAGES 前体药物举例 前体药物举例 【篇一：前体药物举例】 1.将氨苄西林与舒巴坦以 1：1 的比率经过亚甲基相连形成双酯构造的前体药物，称为舒它西林。 2.吡嗪酰胺特色：可能为药物的活性形式或为 部分前体药物作用体制：水解生成吡嗪羧酸，降低环境 ph 值，结核杆菌不可以生长 3.盐酸伐昔洛韦（新）是阿昔洛韦与缬氨酸形成的酯类前体药物，口服后在体内转变为阿昔洛韦，抗病毒作用、体制和过程与阿昔洛韦同样。在体内的抗病毒活性优于阿昔洛韦，毒性很低。 4.泛昔洛韦（新）是喷昔洛韦 6-脱氧衍生物的二乙酸酯，是喷昔洛韦的前体药物，口服后在肠壁汲取后快速去乙酰化和氧化为有活性的喷昔洛韦，故代替喷昔洛韦。 5.阿德福韦酯（新）是阿德福韦的前体，阿德福韦是 5′-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环近似物，阿德福韦酯是阿德福韦的双新特戊酰氧基 甲醇酯。阿德福韦酯在体内水解为阿德福韦后发挥抗病毒作用。 6.奥司他韦 构造特色：乙酯型前药 体制：神经氨酸酶克制剂 对禽流感有效，治疗流感最有效 7.环磷酰胺 cyclophosphamide 理化性质：本品含有一个结晶水时为固体，失掉结晶水后即液化；水溶液不稳固，遇热更易分解，应在溶解后短期内使用。特色：①是前体药物，磷酰基强吸电子，烷基化能力降低，因此毒性降低②体外无效，活化部位在肝脏③在正常组织酶促氧化成无毒羧酸物④在肿瘤细胞缺少酶，代谢生成丙烯醛、磷酰氮芥是强烷化剂应选择性强毒性小抗瘤谱广，毒性小，膀胱毒性源于丙烯醛 8.去氧氟尿苷（氟铁龙） 构造：是氟尿嘧啶衍生物（苷） 作用特色：在肿瘤组织中被转变为 5-fu ，发挥选择性抗肿瘤作用，是前药；治疗指数高。 9.卡莫氟 构造：是氟尿嘧啶衍生物（酰胺）。 水解开释出氟尿嘧啶，是氟尿嘧啶的前药。 胞嘧啶类抗代谢物 卡培他滨（新）从构造上看是胞嘧啶核苷的衍生物，但其实是 氟尿嘧啶的前体药物。体内三步代谢生成 5-fu 。比 5-fu 的疗效与毒 性比高。构造特色：以嘌呤为母体，在 6 位连有巯基，将黄嘌呤 6- 位的羟基以巯基取代得巯嘌呤。 小结：去氧氟尿苷、卡莫氟、卡培他滨均是氟尿嘧啶的前药 11. 吉西他滨构造特色：双氟取代的胞嘧啶核苷衍生物，糖 2 位双  f。 作用特色：在体内经激酶代谢成有活性的二磷酸和三磷酸吉西他滨发挥作用。 巯嘌呤 mercaptopurine 化学名为 6- 嘌呤巯醇一水合物。作用体制：将黄嘌呤 6-位的羟基以巯基取代得巯嘌呤，在体内经酶促转变为有活性的 6-硫代次黄嘌呤核苷酸（即硫代肌苷酸），克制腺酰琥 珀酸合成酶，阻挡次黄嘌呤核苷酸（肌苷酸）转变为腺苷酸 （amp ）；还可克制肌苷酸脱氢酶，阻挡肌苷酸氧化为黄嘌呤核苷酸，进而克制 dna 和 rna 的合成。可用于各样急性白血病的治疗弊端：水溶性较差；显效慢；选择性较低；产生耐药性。临床用途： 可用于各样急性白血病的治疗 ,对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎也有效。巯嘌呤的前体药物磺巯嘌呤钠，增添了药物的水溶性，也战胜了巯 嘌呤的其余弊端。 盐酸伊立替康（新）：半合成，溶于水，是羟喜树碱的酯，属前药。 依靠泊苷磷酸酯：依靠泊苷的 4′位酚羟基上引入磷酸酯构造获得的衍生物，水溶性，为前药，给药后快速水解生成依靠泊苷而发挥 作用。 磷苯妥英 是水溶性的苯妥英磷酸酯前药，已成为苯妥英的代替品。 氟奋乃静（癸氟奋乃静）奋乃静 2 位氯被三氟甲基取代 代谢：活性代谢产物为亚砜基、 n- 羟基衍生物 毒性：可经过胎盘屏障进入胎血循环，及分泌入乳汁 前药：作用时间只好保持一天，伯醇基成酯的前药（氟奋乃静庚酸酯或癸酸酯）延伸作用时间。 17.ace 克制剂都是普利，含巯基的是卡托普利，含磷酰基的是福辛普利，含二羧基的有依那普利、赖诺普利、喹那普利、雷米普利。赖诺普利和卡托普利非前药，其余都是成酯的前药。 坎地沙坦酯（新） 和替米沙坦近似，含有苯并咪唑环的 at1 受体拮抗剂。 是前药，在体内快速并完整地代谢成活性化合物坎地沙坦。 洛伐他汀 水溶液酸碱催化下，内酯环水解，生成羟基酸，羟基酸是体内产生作用的形式，是代谢生成活性产物的形式（前药）。 罗沙替丁乙酸酯（新） 将罗沙替丁分子中的羟基进行乙酰化，获得前药盐酸罗沙替丁乙酸酯。罗沙替丁乙酸酯在小肠、血浆和肝脏内经酶化作用后，快速转变为有活性的代谢物罗沙替丁。 氯贝丁酯无色至黄色的澄清油状液体，有特臭。是第一个临床应用的苯氧乙酸类药物，为前体药物，在体内转变为氯贝丁酸而产生作用。不良反响许多。供给了一个发展苯氧乙酸类降脂药的先导化合物。 奥美拉唑 为不行逆质子泵克制剂。在酸质子对苯并咪唑环上 n 原子的催化下，发生疏子内的亲核反响，即 smiles 重排，形成两种活性形式：即次磺酸和次磺酰胺，所