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制药GMP更改管理程序 制药GMP更改管理程序 PAGE / NUMPAGES 制药GMP更改管理程序 更改管理程序 目的：规范本企业在产品生产质量管理过程中更改的发生、申请、审评、赞同、履行，保证产质量量。 范围：企业生产质量管理过程中可能影响中间产品、原料生产和质量控制的全部 更改。 职责： 3.1 技术人员或岗位人员：负责更改的申请、方案的研究。 3.2 更改部门负责人：审查更改申请和更改方案，组织实行更改，组织评论更改实行效 果。 3.3 QA：判断更改性质，参加重要更改申请的评审。 3.4 QA 经理：组织人员评审更改申请，组织人员追踪、监察更改实行；负责一般更改的 赞同。 3.5 质量保证部经理：赞同重要更改。 程序 4.1 更改的定义：本程序所说的更改是指在原料生产质量管理过程中发生有计划的改 变现行的标准或已考证的状态的过程，可能会影响中间产品、原料的生产和质量控制。 4.2 更改的范围：波及到原料生产质量管理全过程发生的变化内容，包含工艺、质 量标准、剖析方法、人员或岗位、生产场所等等的更改。本程序指的更改不包含文件的 更改，文件的更改可参照《文件管理程序》履行。 4.3 更改的分级：为了便于更改的管理，我们对更改实行分级管理，依据更改对中 间产品、原料药生产和控制影响程度的大小，能够将更改分为重要更改和一般更改。 4.3.1 对原料产质量量可能有重要影响的， 一定由质量保证部组织有关部门人员审查 及评估，质量保证部经理赞同的更改，我们称之为重要更改。重要更改包含但不限于下 列更改： 原料药生产中所使用的原料包含溶剂、催化剂的更改； 投料量 /生产批量的更改致使工艺的重现性较差； 工艺路线的更改（更改反响条件、某一步或几步反响、整个合成路线，包含将原合 成路线中的某中间体作为开端原料的工艺更改） ，可能对原料药质量产生较明显的影响； 原料药生产场所包含场所、车间发生更改； 开端原料供给商更改，可能致使原料的杂质定性或定量上的变化； 原料（包含溶剂 /试剂 /原料 /开端物料 /催化剂等等）供给商的工艺路线发生更改，可能致使原料的杂质定性或定量上的变化； 放宽或删除原料生产工艺中的过程检测和限度， 可能对原料全面质量产生重要影响；开端原料、中间产品、原料药的检测方法的完整更改，方法完整不一样（比方本来用 含量滴定，改为液相外标） ； 放宽原料药检测限度； 放宽开端物料、中间产品的检测限度，可能对原料药全面质量产生重要影响； 删除原料、中间产品、原料药的检测项目，可能对原料药全面质量产生重要影响；其余可能对原料药质量的产生重要影响的各样更改。 4.3.2 对产质量量不会造成重要影响，经质量保证部确立为一般更改的，能够由更改部门负责人审查和评估的， QA 经理赞同。一般更改包含但不单限于以下更改： 生产工艺中， 溶剂量或一般原料使用量的细小变化， 前提是产质量量一致， 无变化，并且不波及新溶剂、新物料、新催化剂等； 原料药生产工艺中增添一个新的过程检测和限度，或加严过程控制限度；删除原料药生产工艺中一个不重要的过程检测；工艺可重现的投料量 /批量的更改； 生产操作中，工艺参数或控制方法未变，可是操作步骤或操作方法有所更改，对产质量量不会造成较大影响。 一般原料供给商的更改； 加严原料、中间产品、原料药的检测限度或增添一个检测项目；删除原料药、原料、中间产品的一个不重要的检测项目；剖析方法不变，只是是优化条件而作的改变； 原料药标签或包装资料的更改； 不一样型号生产设施的更改； 不一样种类的设施零件或资料的改换； 因设施维修或改造惹起的与原设施不一样，或许增添了某些新的功能或现有的部分功能进行了删除，并且可能惹起了现有设施的参数更改或操作方法的更改； 其余对原料药质量不会造成重要影响的各样更改。 4.4 对更改的评估 4.4.1 对工艺更改的评估 ☆ 产品发生更改后，需经过必定的研究工作观察和评估更改对产品安全性、有效性和 质量可控性的影响， 包含对产品化学、 物理学、微生物学或 /及稳固性方面任何改变进行的评估。一般状况下，工艺更改需要做以下研究工作： a、对更改所波及的生产工艺进行详尽的工艺研究和考证； b、对有关物质、 含量测定等方法的合用性进行研究， 假如需要，从头进行方法学考证， 依据考证结果考虑对方法进行订正完美； c、对更改前后该步反响产物（或原料药）构造进行确证，一般只要依据化合物的构造特色，有针对性地进行构造确证研究，如测定红外图谱、氢谱等，假如需要，能够做更全面的其余构造确认研究； d、对更改前后该步反响产物（或原料药）质量进行对照研究，特别是杂质状况； e、如工艺的更改波及最后一步反响中间产品，则还应依据剂型的状况对更改前后原料 药的晶型、粒度等与制剂性能有关的物理性质进行比较研究； f 、对更