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主要组织相容性复合体 一、主要组织相容性复合体的概念和命名 (一)概念 组织相容性 (histocompatibility,H): 在不同个体之间进行组织或器官移植时，受者与供者 双方相互接受的程度。 组织相容性抗原( Histocompatibility antigen) ： 代表个体特异性的引起排斥反应的同种 异型抗原，也称移植抗原。 主要组织相容性抗原： 在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反 应的抗原 次要组织相容性抗原： 引起排斥反应慢而弱 主要组织相容性复合体 (Major histocompatibility complex) ： 脊椎动物某对染色体上一组紧密连锁的基因群，由这些基因编码产生与免疫应答有关的产 物，包括主要组织相容性抗原及其它与免疫应答和免疫调控相关的某些抗原。 二、主要组织相容性复合体的基因组成 小鼠 MHC H-2 复合体的基因组成 H-2 复合体的染色体位置和组成 I 类基因位点 : K 、 D 、 L 区称为 I 类基因位点 , 分别编码化学结构相似但特异性不同的 MHC I类分子； n类基因位点：位于I区，编码MHC n类分子,由于MHC n类分子是由I区编码,所以 也称为 I 区相关抗原 , 简称 Ia 抗原 . 出类基因位点：位于S区，编码体液中的某些可溶性成分 ,如补体C4、C2、B因子、TNF- a、TNF- 3 等 人类 MHC HLA 复合体的基因组成 I类基因位点：A、B、C区；分别编码HLA-A、HLA-B、HLA-C抗原，统称为MHC I类 抗原 ; n类基因位点：D区的DR、DQ、DP三个亚区,分别DR、DQ、DP三种抗原,MHC n类 分子 . 出类基因位点：编码补体C4、C2,所以称为C区，还能编码其它体液成分，如HSP, TNF 及 21-羟化酶 . 三、主要组织形容性复合体的遗传特点 . 单倍体遗传 HLA 复合体的各基因位点排列在同一染色体上 , 两条染色体分别来自于父亲和母亲 ,每条 染色体上的基因位点组合 , 称为单倍型 . . 共显性遗传 同源染色体对应位置的一对基因称为等位基因 . 某一位点如A位点，由两个单倍型组成，两个单倍型常有显性及隐性之分 ，前者指两个单 倍型都将表现出来，后者只表现出一个单倍型；HLA基因等位基因是属于共显性的 . .高度多态性 就整个人群而言，同一基因位点可存在有两种以上的基因产物 ，因此HLA的等位基因属 于复等位基因； 由于多个位点均可共显，使得人群中HLA的编码表现出高度的多态性. .连锁不平衡 连锁不平衡：不同座位上的两个或多个等位基因出现在同一条单倍型中的频率显著的高于或 低于期望值。 原因不明 与某些疾病发生有关 四、主要组织相容性复合体的结构、分布、功能 由于不同种属动物的 MHC I类分子、n类分子在化学结构、分子及功能有着显著的类似 性，本节仅介绍人的HLA系统. （一）I分子的结构、分布和功能 .结构 a链：多态性糖蛋白。 3链：又称为3 2微球蛋白，通过非共价键附着于 a链；对I类分子的稳定性有着相当重 要的作用。 a链可分成三个区域，依次为胞外区、跨膜区及胞内区；胞外区内含有三个功能区，其中氨 基酸变化较大的肽段 “1、a 2是I类分子多态性的分子基础。 肽结合槽：由31、?2对称排列，侧壁为 a螺旋；底部3折叠，形成沟槽状结构，可容纳 8—12肽；氨基酸序列可变，形成 I类分子的多态性。 肽结合槽和MHC-I限制性抗原肽的特点 a 3,氨基酸序列保守，含有 T细胞CD8分子的识别位点。 .分布 分布于各类有核细胞表面，成熟红细胞表面不表达 .主要功能 .在移植排斥反应中，I类分子是诱导免疫应答的主要抗原 . I类分子是细胞毒性T淋巴细胞 （CTL）识别靶细胞的标志之一 ，CTL必须同时识别靶细 胞表面的特异性抗原及相同的 MHC类分子后，才能杀伤靶细胞，称为MHC I类限制 性; .胸腺细胞内的 MHC I类分子可诱导胸腺细胞表达 CD8抗原。 （二）n类分子的结构、分布和功能 1.结构 a链及3链的结构相似,分为a 1、a 2、3 1、3 2功能区，由 a 1及3 1组成的功能 区，是与抗原的肽段结合的区域。 肽结合槽：由a 1与3 1两个区组成。肽结合巢可容纳较大的抗原肽（ 12-20）o 3 2:T细胞CD4分子的识别部位。 .分布 主要表达于巨噬细胞、所有的抗原递呈细胞 （包括树突状细胞、朗罕氏细胞等 卜B细胞、 胸腺上皮细胞和血管内皮细胞 . .功能 参与免疫应答：巨噬细胞与T细胞之间，T细胞和B细胞之间的相互作用，均需识别相 同的H类分子,即MHC n类限制性; 引起移植排斥反应的重要抗原 ，关在移植物抗宿主反应和混合淋巴细胞反应中作为 抗原。 （三）MHC分子与抗原肽相