化学毒物致突变作用PPT课件.pptVIP

观察化学毒物致突变作用的基本方法 一、观察项目的选择 遗传学终点分为5类： ①DNA完整性的改变(形成加合物，断裂，交联)； ②DNA重排或交换； ③DNA碱基序列改变； ④染色体完整性改变； ⑤染色体分离改变。 其中③实际上指基因突变，④指染色体畸变。 * 观察化学毒物致突变作用的基本方法 2．成套的观察项目 遗传毒理学评价程序通常为一组体内、外遗传毒理学试验。因为： ①化学毒物的种类和结构多种多样，其致突变的机制不尽相同，作用的靶细胞也不一样，有的是体细胞，或生殖细胞，或两者兼而有之，故在成套观察项目中既要用体细胞检测又要用生殖细胞；除了从分子水平还要从细胞水平来检测化学毒物的遗传毒性。 ②致突变物中仅少数具有直接致突变作用，大多数为间接致突变作用，即需要在体内代谢活化后，才具有致突变作用。体内试验具有完整的活化系统，而体外试验则通过加入模拟代谢系统，如S9来弥补缺乏活化系统的不足。这是体内与体外试验的主要差别。 ③化学毒物的致突变性有强，也有弱；有的在某一检测系统中是强致突变物，而在另一系统中可能是弱的致突变物。对于弱致突变物在某些系统中比较容易漏检，即出现假阴性。 * 2．成套的观察项目 关于遗传毒理学成套观察项目中那些试验可入选的原则有： ①选择的遗传毒性试验应包括5种类型的遗传学终点。 ②通常的实验材料有病毒、细菌、真菌、培养的哺乳细胞、植物、昆虫及哺乳动物等。