干损伤模型归类.pdfVIP

大鼠术前 12 h 禁食、自由饮水。 3 ％戊巴比妥钠腹腔注射麻醉（ 30 mg/kg ），取上腹正中切 口入腹，游离肝蒂，用无创血管夹夹闭，造成 100％实质性肝缺血，持续 35 min 后去除血 管夹，形成再灌注。 N 组仅开腹解剖肝门， 不做肝血流阻断及再灌注。 LA 组于缺血前 15 min 腹腔注射 α-LA ，剂量 100 mg/kg ， α-LA 于注射前溶于载体（成分：乙醇 35% ，聚乙二醇 400 35% ，0.9%生理盐水 30% ）。N 组和 I/R 组于相应时相点注入等量空白载体。 至预定时相 点取材，心脏采血，制备血清。迅速切取肝脏组织，部分低温下细切为 1 mm3 大小， 2.5 ％ 戊二醛固定，备电子显微镜标本；部分用冰生理盐水洗去血迹、拭干，快速置入冻存管，于 液氮罐冷冻后移入 -80 ℃冰箱保存，待 F-actin 检测；部分置 10％甲醛保存。 肝损伤动物模型研究进展 作者 :作者：张锦雀 ( 综述 )， 黄丽英 （审校） 作者单位：福建医科大学 药学院，福州 350004 来源：医学期刊 / 大学学报收藏本文章 【关键词】 肝疾病； 毒物， 四氯化碳； 醋氨酚； 疾病模型，动物 肝损伤是各种肝脏疾病的病变结果， 对肝损伤的防治目前仍是一个严峻的课题。 通过建立实 验性肝损伤动物模型， 研究肝病的发生机制， 筛选保肝药物， 探索保肝作用原理， 具有重要 的现实意义。 现将近年来国内外对实验性肝损伤动物模型分类、 作用原理、 造模方法及其优 缺点等研究进展作综述和探讨。 1 化学性肝损伤动物模型 1.1 四氯化碳（ carbon tetrachloride, CCl4 ） CCl4 导致肝损伤的主要机制目前认为与 其自身和自由基代谢产物有关。 CCl4 代谢产生的自由基进入机体后， 在肝脏经细胞色素 P450 激活， 生成三氯甲基自由基和三氯甲基过氧自由基， 攻击肝脏细胞膜上的磷脂分子， 使得细 胞膜、 内质网膜发生氯烷化和脂质过氧化， 损伤细胞膜、 细胞器； 还能与膜脂质和蛋白质大 分子进行共价结合，影响蛋白质代谢，并且破坏膜结构和功能的完整性，钙离子内流增加， 影响细胞正常生理功能，最终导致肝细胞胞质中的可溶性酶渗出，细胞死亡 [1] 。 CCl4 所致肝损伤可分为急性和慢性。急性肝损伤：赖力英等应用 4 mL/kg CCl4 剂量灌 胃可诱发 SD 大鼠急性肝功能衰竭，死亡率达 85 %[2] 。慢性肝损伤： Zhang 等采用 2 mL/kg CCl4 腹膜内注射 SD 大鼠， 每周 2 次， 持续 9 周可伴有肝细胞坏死和明显炎症的肝硬化 [3] 。 CCl4 导致肝损伤是经典模型之一，能准确反应肝细胞功能、代谢及形态学变化，重复性好 且经济。但 CCl4 同时还损伤动物的心、脾、肺、肾、脑等器官，另外，蒸汽和液体可由呼 吸道、皮肤吸收，对人体也有一定毒性，操作时应注意。 1.2 α 萘基异硫氰酸酯 ( α Naphthylisot hiocyanate, ANIT) ANIT 是一种间接肝毒 剂，其主要损害是通过膜脂质过氧化反应，致使肝细胞变性、坏死、胞内血清谷丙转氨酶 (ALT ）大量溢入血流，同时还导致胆管上皮细胞肿胀坏死，引起毛细胆管增生及小叶间胆 管周围产生炎症， 从而造成胆管阻塞， 形成明显的胆汁淤积， 并伴随以点状坏死为主的肝实 质细胞损害，产生梗阻性黄疸，出现高胆红素血症和胆