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他克莫司血药浓度与临床疗效及不良反应关系的研究 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：他克莫司血药浓度与临床疗效及不良反应关系的研究 1 1 资料与方法 2 2 结果 2 3 讨论 4 文2：中医治疗胃炎胃溃疡的临床疗效及不良反应分析 4 1 资料与方法 5 2 结果 6 3 讨论 6 参考文摘引言： 8 原创性声明（模板） 9 文章致谢（模板） 10 正文 他克莫司血药浓度与临床疗效及不良反应关系的研究 文1：他克莫司血药浓度与临床疗效及不良反应关系的研究 他克莫司（普乐可复，tacrolimus FK506）是由日本学者于1985年从筑波山放线菌sterptomyces tsukubaeis中提取的大环内酯类抗生素,可与淋巴细胞内FK506结合蛋白（FKBP）结合形成FKBP复合物,从而抑制抗宿主反应和迟发性变态反应,肝脏毒性小,临床上广泛应用于器官移植的抗排斥反应,尤其是肝肾移植。 由于该药具有肾毒性及神经毒性不良反应,且和用药剂量呈相关性,临床上通过降低剂量改善症状。由于用药剂量较小,有效血药浓度范围窄,血药浓度稍高,易出现毒副作用,稍低则出现排斥反应。此外影响细胞色素P450中介的药物相互作用以及患者个体药动学的差异［1,2］,都决定了对FK506稳定谷浓度进行治疗药物监测是十分必要的。 临床上联合使用多种免疫移植药,例如FK506+MMF（霉酚酸酯）+Pred（泼尼松）三联免疫抑制治疗方案,且经常合并使用抗高血压药和利尿剂,因此需要确定其他药物对于FK506药物代谢及疗效的影响,从而实施个体化给药。 1 资料与方法 病例资料 患者肾移植后使用FK506+Pred+MMF（骁悉）三联疗法,空腹服用。患者资料见表1。表1 肾移植术后服用FK506的患者资料 测定方法 所有采集标本均在24 h内用微粒子免疫分析仪（MEIA;Abbott aboratories,diagnostics Division,USA）及进口FK506单克隆抗体试剂盒（批号：1255M100）进行FK506全血浓度测定。采血时间均为早上8∶00服药前30 min,抽静脉血2 ml,置于抗凝管中,于9∶40开始测定。同时患者的血、尿常规及肝、肾功能亦需测定。 统计学方法 所有资料为计量资料,以均数±标准差表示,均数之间相互比较应用t检验。所有数据采用SPSS 统计软件分析。P＜为差异有统计学意义。 2 结果 他克莫司血药浓度影响因素 将56例患者按照性别、年龄、体重、身高、丙氨酸氨基转移酶（ALT）是否正常分组, 计算 相应组别的他克莫司平均剂量及血药浓度,结果见表2。表2 不同因素对他克莫司剂量及血药浓度的影响 注：同一因素组间比较，*P＜ 由表2可见,男性与女性用药剂量差异有统计学意义，女性他克莫司剂量大于男性的剂量；不同年龄组他克莫司剂量有显著性差异, 55岁组剂量较低；体重、身高对他克莫司剂量亦有显著性影响；各组他克莫司血药浓度无显著性差异。 他克莫司 治疗 浓度的确定与不良反应的相关性 回顾性分析患者肾移植后各个时期的血药浓度和生化指标,将患者术后各个时段分为三组,即肾中毒组﹑排斥反应组和正常组。肾中毒与排斥反应的判断标准如下：（1）急性排斥反应:尿量骤减、发热、移植区肿胀、压痛,24 h内血清肌酐升高,肌酐清除率（Ccr）小于（±）ml/（min·70 kg）,无尿路梗阻及脱水等其他原因。（2）肾中毒:血肌酐下降停滞或缓慢升高,但尿量无明显减少,排除血管栓塞﹑尿路梗阻和急性排斥反应等其他原因。FK506减量后血肌酐很快下降。各组FK506全血浓度比较见表3。FK506全血浓度与肾中毒的关系见表4。FK506全血浓度与排斥反应的关系见表5。表3 各组FK506全血浓度比较表4 FK506全血浓度与肾中毒的关系监测结果显示,肾移植术后患者服用FK506全血浓度适宜范围术后1个月内为9～14 ng/ml（中毒率%,排斥率0）,2～3个月内为8～12 ng/ml（中毒率%,排斥率0）,4～6个月内为6～10 ng/ml（中毒率0,排斥率0）,7～12个月内为4～6 ng/ml（中毒率0,排斥率0） 临床上FK506的常见不良反应有脱发、震颤、高脂血症、高血压（可为原发性的）、高钾血症及血糖升高［3,4］。肾移植术后早期大剂量激素冲击治疗,使糖代谢异常发生率非常高,超过60%,但随着免疫抑制药物用量的减少,多数患者会逐渐恢复。表5 FK506全血浓度与排斥反应的关系经随访调查发现,术后发生排斥反应3例,药物肝毒性2例,血糖升高10例。经减药治疗后仍有4例需用胰岛素控制血糖。术后发生感染5例。 3 讨论 由于FK506的免疫抑制效果良好,且