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分子生物学基础 第一节 概述 一、分子生物学定义 生物学经历一个漫长的研究过程。由于生物化学、生物物理学、遗传学、微生物学、细胞生物 学，有机化学物理化学的相互渗透， 相互促进从而使生物学研究闯入细胞的水平。 直到 20 世纪中叶， 生物学引人了生物大分子为研究目标以后，开始创立独立生物学科——分子生物学。 分子生物学 (molecular biology) 从分子水平研究生命现象的科学。它的核心内容是通过生 物的物质基础——核酸、蛋白质、酶等生物大分子的结构，功能及其相互作用等运动规律的研究来 阐明生命分子基础，从而探索生命的奥秘。 1953 年，Watson 和 Crick 共同提出脱氧核糖核酸 (DNA)的双螺旋结构模型，为打开遗传信息的 复制和转录的秘密奠定了基础，紧接着 Crick 提出中心法则，明确了遗传信息传递的规律。从此以 后，核酸分子生物学迅速发展，从而使分子生物学成为生命科学中的领先学科。 二、分子生物学发展简史 自从分子生物学诞生到今天，追述过去的 50 多个春秋，这个领域发展突飞猛进，始终领导着生 命科学的最新潮流。以下简要列出已经用分子生物学理论所解决的问题以及展现它所取得的研究成 果，将有助于了解分子生物学发展和成熟过程，以便更好学习分子生物学。 1944 年，Avery 等人在肺炎链球菌转化实验中，发现遗传信息的携带者是 DNA而不是蛋白质。 1953 年，Watson 和 Crick 阐明 DNA双螺旋结构。 1980 年，美国联邦最高法院裁定微生物基因工程 可以获得专利。 1981 年， Palmiter 和 Brinster 成功获得第一个基因小鼠。 1982 年，第一个由基因工程菌生产药物——胰岛素，在美国和英国获准使用。 1988 年， PCR方 法问世； Watson 出任 “人类基因组计划” 首席科学家， 协调举世瞩目的人类基因组测序工作的进行。 1990 年，美国批准第一个体细胞基因治疗方案。 1995 年，9 月英国“自然”杂志发表了人类基因组 全物理图，以及 3 号、 16 号和 22 号人染色体的高密度物理图谱。 1996 年，完成了酵母基因组 DNA(125X105bp)的全序列测定工作。 1997 年，英国爱丁堡罗斯林研究所培养出第一只克隆羊多莉。 1998 年，美国批准艾滋病疫苗进行人体实验。 1999 年，中国正式加入 “人类基因组计划” (HGPhuman genome project) 。2003 年 4 月 15 日 美国联邦国家人类基因组研究项目负责人弗朗西斯·柯林斯 博士隆重宣布，人类基因组序列图绘制成功，人类基因组计划的所有目标全部实现。至此，有人类 生命“天书”的神秘人类基因组已渐渐揭开了神秘的面纱。 纵观分子生物学发展提示，它将在不久将来帮助人类彻底地了解生命现象，即在一级结构水平 上把人类基因组全部加以定位。所以人们都预言， 21 世纪将是生命科学、环境科学和信息科学全面 取得成就的世纪。分子生物学将在人类基因结构，基因表达调控等方面，为彻底了解生命本质作出 崭新的贡献。 三、分子生物学与现代医学和药学 医药事业的发展和生物学的发展是相互依赖与相互丰富的。分子生物学在医学和药学的各个领 域中的渗透使医药科学进入分子水平。分子生物学发展将解决大量医学重大的前沿课题，如人脑机 理，生育控制，肿瘤防治，脏器移植，新药开发等。只有在分子水平深入研究，才能揭开生命的奥 秘，为医学理论，临床实践，新药研究等开拓出灿烂的前景。 1、分子生物学理论和技术在发病机制中的应用 分于生物学在医学科学研究中的每一项突破常常会给相关领域带来革命性的变化。 （1）阿尔兹海默病 (Alzheimer ’s Disease ，AD)的基因定位 通过分子生物学技术对家族性 AD基因的缺陷定位获得成功，为研究 AD发病机制和基因治疗奠定基础。 （2）生物活性多肽及蛋白质 mRNA研究 mRNA 是基