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食欲素与全身麻醉机制的关系 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：食欲素与全身麻醉机制的关系 1 1 食欲素及其受体 2 2 食欲素及其受体的分布 3 3 食欲素的调控机制 4 4 食欲素的作用 5 5 食欲素与全身麻醉 7 6 小结 9 文2：伤寒论食欲辨证述要 10 1 《伤寒论》对食欲状况的描述 10 2 结合食欲状况进行辨证 12 参考文摘引言： 14 原创性声明（模板） 15 文章致谢（模板） 16 正文 食欲素与全身麻醉机制的关系 文1：食欲素与全身麻醉机制的关系 ［Abstract］ In this view，we introduce the structure and distribution of orexin and its recepto，and those facto involved in modulating the effects of orexin and its main effects of influences that orexin on feeding behavior，sleep/wakefulness states，emotion，reward，and energy homeostasis and autonomic nervous system are discussed and the mechanisms by which orexin regulates general anaesthesia are also focused on. ［Key words］ orexi；orexi receptor；general anaesthesia 1999年，日本学者Yanigasawa领导的研究小组在寻找脑内与孤儿G（orphan G）蛋白受体相结合的配基时发现了两种由下丘脑外侧区（lateral hypothalamic area，LHA）合成和分泌的具有促进摄食作用的小分子神经多肽，命名为食欲素A（orexin A，OXA）和食欲素B（orexin B，OXB）。食欲素是与orphan G蛋白质共轭受体的配体，中文译名有食欲肽、增食欲素、胖素、阿立新素、增食因子等。近几年的研究表明，食欲素不仅有能促进摄食等控制摄食行为的作用，还参与调节睡眠觉醒周期、能量代谢、以及对心血管及自主神经系统的调节等作用。2008年Kelz的研究小组发现食欲素参与全身麻醉的苏醒机制，因此有关食欲素与全身麻醉的关系也受到了广泛的关注。本文旨在综述食欲素及其受体的功能与特点，以及它们与全身麻醉之间关系的研究进展。 1 食欲素及其受体 前食欲素原和食欲素 人类食欲素A和食欲素B由前食欲素原在蛋白酶的作用下水解而来。人类前食欲素原为一具有131个氨基酸残基的蛋白质，基本分为3段：起始的33个氨基酸残基为信号肽；随后的以34位谷氨酸Gln为起始、67位甘氨酸Gly为结尾的是食欲素A片段；第3个片段是Orexin B，以69位精氨酸Arg开头、96位蛋氨酸Met结尾，随后连接Gly-Arg-Arg作为前食欲素原的结尾。在信号肽与食欲素A片段之间，33位丙氨酸Ala33-34位谷氨酸Gln为最可能的信号肽分裂位点，通过转氨基作用N-端环化成焦谷氨酸残基，形成成熟的食欲素A片段。A片段与B片段之间由68位赖氨酸Lys-69位精氨酸Arg组成前激素转化酶的识别位点，以此分割出成熟的食欲素B片段。人类和大鼠的前食欲素原的完全一致程度为83%，而小鼠和大鼠的前食欲素原的完全一致程度为95%［1］ 前食欲素原基因 目前，对人类和大鼠的前食欲素原的基因测序已经全部完成。人类的前食欲素原基因共有1432bp，包含2个由1个内含子所分隔的外显子。其中第1个外显子长143bp，包括5’-端非翻译区和编码前食欲素原起始信号肽中前7个氨基酸残基的信号序列；第2个外显子长473bp，包括前食欲素原起始信号肽中8-33个氨基酸残基和前Orexin原剩余片段的编码区和3’-端非翻译区。 食欲素受体 人类食欲素受体（OXR）分为OX1R和OX2R两种，其基因有7个外显子。人类两种食欲素受体的mRNA分别有1 564个碱基和1 843个碱基，分别翻译425和444个氨基酸。大鼠的食欲素受体mRNA分别有2 469个碱基和3 114个碱基，分别翻译416和460个氨基酸。食欲素受体基因是高度保守的。人类两种食欲素受体的氨基酸序列有64%是一致的。人类和大鼠的OX1R、OX2R分别有94%和95%的一致性。人类食欲素A和食欲素B都可以激活OX1R，但前者亲和力更强，食欲素A与OX1R结合时亲和力比食欲素B大100~1 000倍