病区斑块逆转和他汀.pptVIP

多数心肌梗死由轻度狭窄引起 Pooled data from 4 studies: Ambrose et al, 1988; Little et al, 1988; Nobuyoshi et al, 1991; and Giroud et al, 1992. Falk E et al, Circulation, 1995. 维持斑块的生物学稳定性是治疗的关键 狭窄严重时的斑块, 急性改变少见 轻中度狭窄时的斑块, 常为多发性 轻中度狭窄时的斑块, 引发大多数临床事件 治疗易损斑块--ACS治疗关键 他汀类：多方位抗动脉粥样硬化药物 降脂作用 4S试验 降低TC和LDL-C，降低冠心病死亡率，比传统类降脂药物更为有效 降脂外作用 抗炎、抗氧化、改善血管内皮功能并稳定动脉粥样硬化斑块等作用 他汀类药物调脂以外的作用 独特的稳定斑块作用 不抑制平滑肌细胞增生，加强斑块帽，抑制斑块破裂 对中心脂质的消耗和稳定作用 抑制巨噬细胞等 独特的抗血小板血栓 形成作用 抑制血小板聚集和沉积 降低纤维蛋白原、血粘度和PAI-1 减少炎症反应 恢复内皮功能 改善内皮依赖血管扩张 改善血管反应 *关于以上4项作用和作用机理， 他汀之间有显著的差异 他汀类调脂以外作用的循证证据 MAAS--辛伐他汀对冠状动脉粥样硬化的作用 IVUS研究--辛伐他汀治疗逆转冠状动脉粥样硬化 REVERSAL研究--大剂量他汀对动脉粥样斑块的作用 MRI研究--辛伐他汀治疗促使动脉粥样斑块逆转 CASHMERE--阿托伐他汀对颈动脉内膜中膜厚度的作用 随机, 双盲, 多中心研究, 研究在多大程度上、以何种速度降低血脂可以使弥散性和局灶性冠状动脉粥样斑块消退 381名冠心病患者随机接受饮食治疗加辛伐他汀20mg/天或饮食治疗加安慰剂治疗 观察4年. 基线、 2年和 4年接 受定量冠脉血管造影, 评估平均及最小管腔直径和平均管腔狭窄 Effect Of Simvastatin On Coronary Atheroma: The Multicentre Anti-Atheroma Study (MAAS） Lancet 1994; 344:633-38 MAAS--辛伐他汀对冠状动脉粥样硬化的作用 40例患有高脂血症，缺血性心脏病，和未接受血管重建的冠脉狭窄不显著的男性ACS患者 基线, 低脂饮食3个月后接受辛伐他汀40mg/天治疗12个月 接受冠状动脉血管内超声（IVUS)检查，评估斑块＋中膜的体积, 外弹性膜体积和管腔体积改变 Regression of Coronary Atherosclerosis by Simvastatin A Serial Intravascular Ultrasound Study. Circulation.2004;110:265-270. IVUS研究--辛伐他汀治疗逆转冠状动脉粥样硬化 治疗12个月 LDL-C降低 46.3% 辛伐他汀能显著缩小斑块体积 REVERSAL研究 阿托伐他汀 80mg/日 普伐他汀 40mg/日 与基线相比 与基线比 JAMA. 2004 斑块体积变化，% 随机、双盲对照设计，502例稳定型冠心病患者随机分为2组，分别应用 大剂量阿托伐他汀(80 mg/d)与常规剂量普伐他汀(40 mg/d)治疗 随访18个月，应用IVUS检测冠状动脉粥样硬化斑块体积的变化。 IVUS VS REVERSAL IVUS REVERSAL 入选病人 冠心病；TC5.0mmol/l;LDL-C3.5mmol/l 冠脉内狭窄50％ 冠心病 例数/随访时间 40 /12个月 655/18个月 治疗用药 ZOC40mg Prova 40mg Vs.Atova 80mg 疗效 LDL-C：-46.3% TC:-31% LDL-C: -25% Vs -46.3% TG: -7% Vs -20% HDL-C:+6% Vs +3% CRP: -5% Vs -36% 主要结果 斑块面积较基线显著下降6.3% P=0.002 斑块进展强化组较一般治疗组有显著差别 斑块总体积较基线下降0.4% P=NS JAMA. 2004 Jensen LO, et al. Circulation, 2004;110:265-270 Lipid Lowering by Simvastatin Induces Regression of Human Atherosclerotic Lesions Two Years’ Follow-Up by High-Resolution Noninvasive Magnetic Resonance Imaging.