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第1页/共71页药物代谢动力学(pharmacokinetics) Pharmacokinetics简称药动学，主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律(运用数学原理和方法研究药物在体内的量变) 。第一页，编辑于星期五：三点 二十九分。第2页/共71页药物的跨膜转运药物代谢动力学 药物的体内过程 体内药量变化的时间过程 药代动力学的参数及其临床意义4第二页，编辑于星期五：三点 二十九分。第3页/共71页一、药物的跨膜转运 吸收 被动转运 转运 分布方式 药排泄 主动转运 物 转化 代谢第三页，编辑于星期五：三点 二十九分。第4页/共71页一、药物的跨膜转运第四页，编辑于星期五：三点 二十九分。第5页/共71页1解离性和离子障(ion trapping)现象第五页，编辑于星期五：三点 二十九分。解离性是指水溶性药物在溶液中溶解后可生成离子型或非离子型。非离子型分子可以自由跨膜转运，容易吸收。 离子型分子带有正电荷或负电荷不易跨膜转运，被限制在膜的一侧，形成离子障(ion trapping)现象。 临床应用的药物多属于弱酸性或弱碱性药物，它们在不同pH值的溶液中的解离状态不同。第6页/共71页碱化酸化体液和尿液第六页，编辑于星期五：三点 二十九分。通过用药可轻微改变pH，如应用碳酸氢钠可碱化，而用氯化铵可酸化体液和尿液，应用此原理可使药物吸收或排泄的速度改变，对提高药物的吸收或促进中毒物质的排泄有临床意义。 弱酸性药物在pH低的溶液中解离度小，容易跨膜转运，在酸性胃液中吸收较快；但如用药碱化尿液pH变大，则解离度增大而妨碍原形排泄的药物在肾小管中的重吸收，促进药物从体内排泄。第7页/共71页一、药物的跨膜转运影响药物被动转运的因素药物脂溶性高低； 药物分子量大小； 药物的解离度。多数药物是弱有机酸或弱有机碱，药物在体液中可部分解离。解离型极性大，脂溶性小，难以扩散；而非解离型极性小，脂溶性大，容易扩散。第七页，编辑于星期五：三点 二十九分。第8页/共71页一、药物的跨膜转运 解离常数（PKa）影响药物解离度因素 体液的PH PKa值 是药物50%解离时溶液的pH值。 pKa值是各药物所固有的特性。药物pKa值与药物属于弱酸性或弱碱性无关，弱酸性药物pKa值可大于7，弱碱性药物pKa值可小于7。 第八页，编辑于星期五：三点 二十九分。第9页/共71页一、药物的跨膜转运 解离常数（PKa）影响药物解离度因素 体液的PH 体液的PH 弱酸性药物在酸性环境下不易解离，在碱性环境下易解离。而弱碱性药物则相反，在酸性环境下易解离，在碱性中不易解离。第九页，编辑于星期五：三点 二十九分。第10页/共71页药物的体内过程第十页，编辑于星期五：三点 二十九分。第11页/共71页Drug Administration 吸收药物进入体循环药物在组织中的分布药物的代谢和排泄药物代谢动力学DistributionElimination药物的浓度集中于靶位药理效应药物效应动力学临床反应毒性反应治疗作用第十一页，编辑于星期五：三点 二十九分。第12页/共71页二、药物的体内过程吸收（absorption）药物自给药部位进入血液循环的过程称为吸收。影响药物吸收的因素药物的理化性质及剂型；给药途径；吸收环境酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄第十二页，编辑于星期五：三点 二十九分。第13页/共71页常用给药途径吸收快慢顺序依次为：气雾吸入腹腔注射舌下含服直肠给药肌内注射皮下注射口服给药皮肤贴剂。第十三页，编辑于星期五：三点 二十九分。第14页/共71页二、药物的体内过程第一关卡效应（首过效应）（first pass elimination）口服药物在胃肠粘膜吸收后，首先经门静脉进入肝脏，当通过肠粘膜及肝脏时部分药物发生转化，使进入体循环的有效药量减少，这种现象称首过消除。首关消除明显的药物不能采取口服给药。第十四页，编辑于星期五：三点 二十九分。第15页/共71页药物给药途径及特点经直肠给药仍避免不了首关消除（因可经痔上静脉通路进入门静脉到达肝脏。）。吸收不如口服。唯一优点是防止药物对上消化道的刺激性。第十五页，编辑于星期五：三点 二十九分。第16页/共71页二、药物的体内过程分布（distribution）屏障转运到各组织器官的过程称为分布。药物从血循环通过多种生理第十六页，编辑于星期五：三点 二十九分。第17页/共71页二、药物的体内过程影响药物分布的因素 药物与血浆蛋白的结合1 体液的pH2 器官血流量3 组织的亲和力4 特殊屏障5第十七页，编辑于星期五：三点 二十九分。第18页/共71页血浆蛋白体内药物 体内药物 以游离型(free)和结合型(binding)两种形式进行转运或储存，两者间处于动态平衡。 游离型药物才能跨膜转