吉非替尼不良反应及处理PPT课件.pptx

吉非替尼临床不良反应及处理;Afatinib is an investigational compound and is not yet approved. Its safety and efficacy have not yet been fully established; ?Increased ALT. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2010;11:121–8; Maemondo M, et al. N Engl J Med 2010;362:2380–8; Rosell R, et al. Lancet Oncol 2012;13:239–46; Zhou C, et al. Lancet Oncol 2011;12:735–42; Horiike A, et al. ESMO 2012, Abstract 1260P; Yamamoto N, et al. Oral presentation PLS-6. 10th Annual Meeting of Japanese Society of Medical Oncology, 2012.;吉非替尼在临床应用中的相关不良反应（AE）;皮肤及皮下组织异常：;吉非替尼在临床应用中的常见不良反应;痤疮样皮疹 是吉非替尼最常见的不良反应， 主要分布于头面、颈部、后背和前胸部。 发生率为41.4% — 79.7%（样本量范围31-66例），多在用药后1 周内出现，程度比较轻，为Ⅰ-Ⅱ级，病人都能耐受，无须停药。 可以用常规的抗过敏药物如氯苯那敏、阿司咪唑（息斯敏）、氯雷他定（开瑞坦）等加维生素D 处理。;临床研究中EGFR-TKI治疗相关皮疹的发生率; 《EGFRI相关皮肤不良反应中国临床治疗指导原则》;皮肤不良反应的处理（一） ;皮肤不良反应的处理（二） ;关于EGFRI减量或停药的专家建议 ;;BR.21研究治疗引起的皮疹是生存获益的信号;;间接比较：TKI的皮疹与疗效没有明确的相关性;腹泻 是吉非替尼常见的不良反应，但程度轻微，多为Ⅰ-Ⅱ级，病人能耐受，无须停药。 个别程度达Ⅲ、Ⅳ级的腹泻患者，也可采取对症治疗的方法予以解决，只须短期停药，不必长期停药。 常规处理方法：①进低纤维、高蛋白食物和补充足够液体；②避免进对胃肠道有刺激性食物；③多休息；④用止泻药物，严重者用洛哌丁胺（易蒙停）；⑤需要时静脉补充液体和电解质。;腹泻不良反应的分级;恶心呕吐 恶心呕吐的发生率为7% - 36.2%。 吉非替尼引起的恶心呕吐程度轻微，一般不需作任何处理，或用饮食调节的方法加以处理，如进清淡饮食，避免油腻食物，多进偏酸饮食、果汁、麦片粥等。;EGFR-TKI临床研究中治疗相关腹泻的发生率;肝功能异常 药物性肝损伤（drug induced liver injury，DILI):是指在药物使用过程中，因药物本身或/ 及其代谢产物或由于特殊体质对药物的超敏感性或耐受性???低所导致的肝脏损伤，也称药物性肝病，临床上表现为各种急慢性肝病。 临床分型以肝细胞型多见，胆汁淤积型次之，混合型较少。大多数药物性肝毒性主要表现为肝细胞的损伤，受损伤的肝细胞漏出转氨酶（AT）使血清转氨酶明显升高；而在胆汁淤积综合征中以碱性磷酸酶和胆红素上升为主要表现。 EGFR-TKI所致肝毒性，主要表现为丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）及总胆红素（TB）的异常升高。; 总胆红素 38.3 0.4 9.8 0.7 高胆红素血症 9.8 NR 38.3 NR;吉非替尼导致的肝毒性一般发生在应用吉非替尼后7 d~6 个月的时间，停药或减量后1~6 周内肝酶会逐渐恢复正常。 吉非替尼：肝转氨酶轻中度升高患者应慎用；如果肝转氨酶升高加重，应考虑停药。 由于TKI 主要通过