c三肾小球病专题知识.pptVIP

* 文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！ * C三肾小球病专题知识 C3肾小球病是最近几年认识 一类肾小球疾病, 依据免疫病理特征加以命名, 突出表现为肾组织补体C3沉积和电镜下电子致密物沉积。 这类疾病关键由补体旁路路径激活、沉积及降解异常造成, 并与补体旁路路径调整蛋白本身抗体 形成和基因缺点相关。 依据电镜下超微结构分为致密物沉积病（Dense deposit disease,DDD）和C3肾小球肾炎（C3 glomerulopathy,C3 GN）两个亚型。 1974年Verroust 等最先描述一组患者肾脏免疫病理只有C3沉积, 免疫球蛋白和其她补体成份阴性; DDD最初被归类到MPGN II型 C3GN首次描述; 将这组疾病统一命名为C3肾小球病; 年底英国Pickering等制订了C3肾小球病 教授共识。 发病机制 正常补体旁路途经处于低度活化平衡状态, 体内存在极为复杂和严密 调整机制, 其活化由10余中蛋白调控, 以血浆及细胞膜表面两种形式存在, 前者关键由CFH、CFI、P因子等, 后者关键由MCP和CD35等, 当调整蛋白和/或补体成份基因缺点及本身抗体形成, 会破坏该路径 平衡状态, 而异常活化, 大量消耗补体C3, 形成膜攻击复合物, 进而经过多个机制造成一系列免疫病理过程 发生、发展。 补体系统（complement system) 是由存在于人和脊椎动物血清及组织液中 一组经活化后含有酶样活性 蛋白质, 以及其调整蛋白和相关膜蛋白（受体）共同组成 系统。 在机体 免疫系统中担负抗感染和免疫调整作用, 并参与免疫病理反应。 补体系统 激活 ------ 三条路径: 经典路径（classical pathway） 旁路路径（alternative pathway） MBL路径（MBL pathway） （甘露糖结合凝集素） Ag-Ab复合物 ? C1q ? C1r活化? C1s 活化 MAC 旁路（替换）激活路径 不经对C1、C4、C2 激活而由C3、B因子参与 激活过程称为补体激活 旁路（替换）路径(alternative pathway), 也称备解素路径(properdin pathway)。 激活剂: 酵母、细菌 多糖成份（LPS）, 凝聚 IgA、IgE等。 参与成份: B、 D、 P因子、C3、C5~C9 基因突变 CFH 旁路途经液相调整 关键抑制因子。现在已发觉上百个CHF基因突变。 CHFR5肾病为常染色体显性遗传, 属于C3肾小球肾炎 一个特殊类型 CFI CFB 备解素 MCP C3 等基因突变 抗体 C3NeF C3bBb IgG或IgM抗体 正常时C3转化酶含量极低, 滴度升高可使C3bBb半衰期延长近10倍, 造成补体旁路连续激活; CHF抗体、CHI抗体、CFB抗体 临床表现: 无特异性, 可表现为镜下血尿、肉眼血尿和/或蛋白尿、肾病综合征、急进性肾炎、急性肾损伤、高血压等 肾外表现: 取得性脂肪代谢障碍、眼底黄斑变性、I型糖尿病等 试验室检验: 尿红细胞 尿蛋白 白蛋白 肌酐 补体C3 抗链O 什么情况下要考虑C3肾病 不明原因 肾小球肾炎, 补体连续降低、肌酐连续升高不缓解, 要尽早肾穿刺活检, 必需时完善补体相关检验、基因筛查 诊疗 本质: 不一样临床表现与组织病理, 但发病机制与补体旁路调整异常相关 免疫荧光补体C3沉积为主, C3沉积量最少比其她免疫球蛋白或补体成份高2个等级（含量等级包含0、微量、1+、2+和3+）; 光镜关键表现为肾小球膜增殖、系膜增生、毛细血管内皮增值或新月体, 极少数肾小球可能正常。 电镜表现为电子致密物沉积 判别诊疗 ALL!!! DDD: 为电子显微镜下肾小球基底膜出现均质飘带状电子致密物沉积为特征, 免疫荧光现实显著 C3沉积。 C3肾炎: 电镜下见内皮下和/或系膜区、基膜内电子致密物沉积 微分离肾小球质谱分析现实DDD和C3肾炎患者肾小球沉积 都为补体相关蛋白成份, 深入说明补体旁路路径异常是C3肾病发病机制 关键。 B 系膜区沉积物PAS强阳性