肝炎后肝硬化即病毒性肝炎病情进展形成的肝硬化.docVIP

第 第 PAGE 3 页 第 第 PAGE 1 页 第 第 PAGE 14 页 第 第 PAGE 9 页 肝硬化是临床常见病，肝硬化是一种常见的慢性肝病的结果，肝脏硬化时肝细胞变性、坏死、纤维组织增生，正常肝小叶结构被破坏，肝脏逐渐变硬、变小，慢慢导致肝脏血流动力学发生了变化。 因为很多肝硬化的主要原因，不同地区是不一样的；欧美以酒精性肝硬化为主；肝炎病毒在我国多见，其次是血吸虫病肝纤维化，最近酒精性肝硬化也不断增多；研究证实，2种病因先后或同一时间作用于肝脏，更可能致病，如血吸虫病或长期酗酒合并乙型病毒性肝炎等。 肝炎后肝硬化即病毒性肝炎病情进展形成的肝硬化。现已知肝炎病毒有甲、乙、丙、丁、戊等类型，最近的研究表明甲型肝炎及戊型肝炎没有慢性病者，除了急性重症患者，一般不进展为肝硬化，乙、丙型肝炎较容易发展为慢性活动性肝炎和肝硬化。 急性重症型病毒性肝炎，肝细胞出现坏死的大融合，从小叶中心向汇管区扩展，引起网状支架塌陷，造成纤维隔，并产生小叶中心至汇管区的架桥现象，而形成大结节性肝硬化。由慢性活动性肝炎进展的肝硬化，在汇管区形成显著的炎症和纤维化区域，形成不规则的纤维隔，延伸向小叶内和小叶间隔，小叶在相邻的纤维间隔分开。虽然此刻肝脏正常组织结构被改变，但还没有形成肝硬化，而是进入肝纤维化阶段。当炎症沿肝小叶中心部不均匀膨胀，引起坏死和单核细胞浸润，纤维间隔，将继续扩大到中心，分为肝小叶和肝细胞再生，再生结节形成，被结缔组织包围，最终形成肝硬化。在最后阶段的炎症和坏死病变，肝细胞可完全消失，但在大多数的纤维隔结节结节多，大团聚体的形成肝硬化。如果肝炎病变较轻，病程是缓慢的，可能是小结节性肝硬化，混合性肝硬化或再生结节不明显性肝硬化(不完全分隔性肝硬化)。 酒精性肝硬化,在西方国家肝硬化主要原因为酗酒，不过近年我国酒精性肝硬化的发病率呈上升趋势。据统计,酒精性肝硬化的发病率与酒精消耗量和时间长短成正比，每天饮超过酒精含量80g的饮料会引起血清谷丙转氨酶升高，持续大量饮酒数周至数月多数可发生脂肪肝或酒精性肝炎，如果继续大量喝超过15年，75%将发展为肝硬化。 酒精进入肝细胞后，在乙醇脱氢酶和微粒体乙醇氧化酶作用下，转变为乙醛，乙醛再转变为乙酸，乙酸使辅酶ⅰ(nad)过多的转变为还原型辅酶ⅰ(nadh)因而nad减少，nadh增加，则两者比值下降，线粒体内三羧酸循环受到抑制，脂肪酸的酯化增加，三酰甘油增加，肝内的三酰甘油释放减少，另外肝内nadh过多，又促进了脂肪酸的合成，使体脂肪形成脂肪酸的动力加强造成肝内三酰甘油过多，超过肝脏的处理能力，而发生脂肪肝。长期大量饮酒，可使肝细胞进一步发生变性、坏死和继发炎症，在脂肪肝的基础上发生酒精性肝炎，显微镜下可见肝细胞广泛变性和含有酒精性透明蛋白(mallorys alcoholic hyalin)汇管区有多形核白细胞及单核细胞浸润和胆小管增生，纤维组织增生，最后形成小结节性肝硬化。酒精性肝硬化小叶中心静脉可以发生急性硬化性透明样坏死引起纤维化和管腔闭塞，加剧门静脉高压。中心部纤维化向周缘部位扩展，也可与汇管区形成“架桥”现象。 3.寄生虫性肝硬化(parasitic cirrhosis)如血吸虫或肝吸虫等虫体在门脉系统寄居，虫卵随门脉血流沉积于肝内，引起门静脉小分支栓塞。虫卵大于肝小叶门静脉输入分支的直径，故栓塞在汇管区引起炎症、肉芽肿和纤维组织增生，使汇管区扩大，破坏肝小叶界板，累及小叶边缘的肝细胞。肝细胞再生结节不明显，可能与虫卵堵塞门静脉小分支，肝细胞营养不足有关。因门静脉受阻，门脉高压症明显，有显著的食管静脉曲张和脾大。成虫引起细胞免疫反应和分泌毒素，是肝内肉芽肿形成的原因。虫卵引起体液免疫反应，产生抗原-抗体复合物，可能是肝内门脉分支及其周围发生炎症和纤维化的原因。寄生虫性肝硬化在形态学上属再生结节不显著性肝硬化。 4.中毒性肝硬化(toxic cirrhosis) 化学物质对肝脏的损害可分两类：一类是对肝脏的直接毒物，如四氯化碳、甲氨蝶呤等;另一类是肝脏的间接毒物，此类毒物与药量无关，对特异素质的病人先引起过敏反应，然后引起肝脏损害。少数病人可引起肝硬化，如异烟酰、异丙肼(iproniazid)、氟烷。其病变与肝炎后肝硬化相似。四氯化碳为肝脏的直接毒物，对肝脏的损害与药量的大小成正比关系，引起肝脏弥漫性的脂肪浸润和小叶中心坏死。四氯化碳本身不是毒性物质，经过药物代谢酶的作用，如p-450微粒体酶系统，将四氯化碳去掉一个氯原子，而形成三氯甲烷，即氯仿，则成为肝细胞内质网和微粒体的药物代谢酶系统的剧毒(产生三氯甲基自由基和氯自由基)，引起肝细胞生物膜的脂质过氧化及肝细胞损害。由于对肝细胞内微细结构的破坏、药物代谢酶减少又降低了对四氯化碳的代谢