抗菌药物的不良反应
;住院患者药物不良反应发生率约10%-20%
由于不良反应入院患者占总住院患者的0.3%-5%,
药物不良反应引起的死亡率为0.24%-2.9%。; 抗菌药物的不良反应
毒性反应
变态反应
菌群失调或二重感染
耐药性
;;1.?神经系统的毒性反应:
(1)对CNS的影响:任何药物鞘内注射或脑室内给药后,均可产生严重的CNS毒性反应。
大剂量青霉素引起青霉素脑病。
四环素类引起脑假瘤。;(2)第八对脑N损害:
氨基糖苷类、万古霉素、大环内酯类、四环素类等药物可引起耳蜗或前庭损害或二者兼有。严重者可引起永久性耳聋。;药物致聋者在50年代3%,70年代已达28%-35%
1990年我国有聋哑儿童180余万人,约60%由药物引起,即有100万药物性耳聋。; 防治方法
1.严格适应症,剂量疗程要适当。
2.禁与耳毒性的药物合用。
3.老人、儿童、哺乳者、肾功能不全者及高敏体质者慎用,孕妇忌用。
4.用药期间严密观察。最好进行血药浓度监测。;? (3)对周围神经的影响:
多粘菌素类及氨基糖苷类注射后可引起口唇及手足麻木、头晕、舌颤等。氯霉素可引起视神经炎和多发性神经炎。呋喃妥因和呋喃唑酮可引起严重的周围神经炎。
;(4)神经肌肉接头的阻滞作用:
氨基糖苷类、多粘菌素类、四环素类均可发生此种反应,严重者可因呼吸麻痹而死亡。同时应用乙醚等麻醉剂或肌松药,老年人,重症肌无力及肾功能不全者尤易发生。;? (5) 精神障碍:
青霉素G、氯霉素、碳青霉烯类偶可引起精神症状,表现为幻听、幻视、定向力丧失、抑郁或木僵等,老年及女性较多见。
;; 3. 对肝脏的毒性作用:
无味红霉素可引起胆汁淤积性黄疸,四环素可引起急性或亚急性肝细胞脂肪变性,利福平可引起肝脏损害、黄疸。 青霉素类、头孢菌素类、氟喹诺酮类、林可霉素类、大环内酯类、灰黄霉素等偶可引起短暂血清转氨酶升高。; 4. 血液系统:
氯霉素可引起:
(1) 可逆性的白细胞减少:与剂量和疗程有关。
(2)不可逆的再生障碍性贫血:与剂量和疗程无关,可能系变态反应,应高度警惕。
; 青霉素类、头孢菌素类??两性霉素B可引起溶血性贫血。
磺胺类、β-内酰胺类、氟胞嘧啶、四环素、氨基糖苷类,两性霉素B,灰黄霉素等均可引起白细胞和(或)血小板减少。
青霉素,羧苄西林及某些头孢菌素可引起出血,大多与用量较大有关。;胃肠道:
一般不良反应:
恶心、呕吐、食欲减退、舌炎、腹泻等。是由于抗菌药物的直接化学刺激及肠道菌群失调引起。;; (2)胃肠道粘膜萎缩:新霉素、卡那霉素、庆大霉素等长期口服引起。
(3)伪膜性肠炎:除万古霉素外,几乎所有抗生素均可引起,尤以林可霉素的发生率最高,严重者可致死。;6. 胚胎毒性:
(1)孕妇可以应用者:青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、林可霉素类。
(2)孕妇避免应用者:呋喃坦啶、氨基糖苷类、万古霉素、喹诺酮类、异烟肼、金刚烷胺、碘苷。
(3)孕妇禁用者:四环素类、磺胺类、甲氧苄啶、氯霉素、无味红霉素、利福平、甲硝唑。
; 二、过敏反应
特点:与用药的剂量疗程无关,预先无法估计和避免。
几乎每种抗菌药物均可引起过敏反应,常见的有:过敏性休克、血清病样反应、药疹、药热等。
;??1.??? 过敏性休克:
青霉素G过敏反应的发生率:0.7-10%;
过敏性休克发生率:4-15/10万;
死亡率:15-20/100万。; 过敏性休克的抢救措施:
1.必须分秒必争,及时就地抢救。
2.重复注射0.1%肾上腺素0.5-1ml。危急时可静脉缓慢推注肾上腺素稀释液。
3.同时采用大剂量氢考静滴,人工呼吸,吸氧等对症治疗。;肾上腺素抢救过敏性休克的机理:
1. 收缩血管,升高血压;
2. 舒张支气管平滑肌,消除支气管粘膜水肿,迅速缓解呼吸困难症状;
3. 抑制过敏物质的释放。
;? 2.血清病样反应:
多见于用长效青霉素制剂后。表现为发热、关节痛、荨麻疹、淋巴结肿大、嗜酸性粒细胞增多等,有时伴有血管神经性水肿。
;?? 3.药疹:
所有抗菌药物均能引起皮疹,发生率:氨苄西林青霉素链霉素磺胺药。表现为多形性:荨麻疹样、斑丘疹、麻疹样、猩红热样、结性红斑等,严重者可出现出血性紫癜、剥脱性皮炎等。常于用药后7-10天出现,再次接触者可缩短至1-2天发生。;;4. 药热:
常发生于用药后1-25天,一般在10天内。大都为驰张热或稽留热,停药后1-2天可降至正常。常与药疹
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