抗精神病药物的遗传药理学PPT课件2.ppt

5-HT2C NeuroReport 7,167-172(1995) Sodhi MS等研究5-HT2Ccys23ser与对氯氮平临床反应的关系,无论是Χ2检验还是ANOVA分析都发现23ser突变基因是与氯氮平疗效呈正相关. 5-HT2C cys23ser 多态性对氯氮平疗效的影响 * * Part III 抗精神病药物的副作用 抗胆碱能副作用 体位性低血压 癫痫 镇静作用 转氨酶升高 催乳素相关不良反应 血液学:粒缺等 血栓栓塞 体重增加 TD EPS 糖尿病 Q--T间期延长 抗精神病药物 的副作用 J Clin Psychiatry 1996;57(11):40–5; Lancet 2000;355:1155–6; Biol Psychiatry 1998;44(8):778–83 * * 迟发性运动障碍（tardive dyskinesia，TD） 精神分裂症药物治疗中一个严重的常见的不良反应，大约20-30%患者受此折磨； 临床表现为口面部肌肉、躯干和手足的不自主运动，为慢性发展过程，无明确的治疗方案； TD发生的机制还不清楚，认为DA类受体与之有关； 遗传易感基因：DRD3 Ser9Gly、5HT2A102T/C、 5-HT2C-697G/T、 CYP1A2(C/C)、CYP2D6 * * ＴＤ遗传易感基因相关研究　　　　　　　　 * * DRD3基因Ser9Gly多态性与TD 发生的关系 Psychiatry and Clinical Neurosciences (2002), 56, 469–474 SUNG-IL WOO等研究113名韩国精神分裂症患者中DRD3基因Ser9Gly多态性与TD 发生的关系, 发现Gly/Gly基因型与TD显著相关(P = 0.028, two-tailed Fisher’s exact test),但Ser9Gly 等位基因与TD无关(Χ2 = 0.288, d.f. = 1, P = 0.591).提出DRD3受体Gly/Gly基因型可能与TD的发病有关. * * 研究DRD3和CYP1A2基因-基因相互影响。发现病人同时携带DRD3gly9gly和CYP1A2C/C基因型者其发生TD的危险性最大。 Human Molecular Genetics,2002,Vol 11,No.20 * * Molecular Psychiatry (2001) 6, 225–229 TD的精神分裂症病人中102C和-1438G等位基因(62.7%)明显高于无TD的病人(41.1%)和对照组(45.9%;). 102CC 和 -1438GG 基因型 在TD、非TD和对照组分另为 42.4%, 16.1%和20.8%( P=0.01). 102CC和-1438GG基因型的躯干异常不自主运动量表(AIMS)比分明显较高(P=0.02) ,并且其无功能更多 (P=0.006). 5-HT2A T102C 和 A-1438G 多态性与TD发生的关系 * * Molecular Psychiatry (2002) 7, 670–672 5-HT2C-759C/T和-697G/C的多态性与TD发生的关系 中国汉族326名精神分裂症患者AP治疗后5-HT2C-759C/T和-697G/C的多态性与TD发生的关系，发现伴有TD的患者中-697G/C的突变频率明显较高（P=0.03)；而-759C/T的突变无意义。 * * CYP2D6C100T和CYP1A2C163A多态性与TD的关系 Acta Pharmacologica Sinica 2006 Mar; 27 (3): 328–332 Yan FU等研究中国精神分裂症患者CYP2D6 C100T和CYP1A2 C163A多态性与TD关系,发现:①CYP2D6 T等位基因的频率在TD者(64%)明显高于非TD(52%,P0.05）; ②CYP1A2 C等位基因频率在TD者(38%)明显高于非TD(24,P0.05) 说明在中国患者中CYP2D6C100T和CYP1A2C163A多态性与药物诱导的TD有关. * * P = placebo; ZIP = ziprasidone; CPZ = chlorpromazine; OLZ = olanzapine; CLZ = clozapine. Sources: Allison DB et al, CINP. 1998. Allison DB et al. Am J Psychiatry. 1999;156:1686–1696. Weight Gain (kg) 治疗10周时体重增加的荟萃分析 –1 0 1 2 3 5 P ZIP CP