抗精神失常药 第十四章 精神失常由多种原因引起的精神活动障碍,表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。 药物分类:抗精神病药 抗躁狂症抑郁症药 抗抑郁症药 抗躁狂症药 抗焦虑症药 第一节 抗精神病药 主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。 精神分裂症:是以思维、情感、行为之间互不协调,精神活动脱离现实环境,即“精神分裂”为主要临床特征的精神病。 (1)联想障碍:联想过程缺乏连贯性和逻辑性; (2)情感淡漠:情感反应与思维内容以及与周围环境不协调; (3)意志活动减退或缺乏 发病与多巴胺功能亢进有关,即认为精神分裂症是中脑边缘系统DA功能亢进 基本表现: 脑内多巴胺能神经通路 ◆ 中脑-边缘系统和中脑皮质系统通路:思维、精神、情绪和行为活动有关。 ◆ 黑质-纹状体通路: 与锥体外系功能活动有关,和胆碱能神经处于平衡协调状态。 ◆ 结节-漏斗通路 与垂体前叶内分泌机能活动有关。 延脑催吐化学感受区(CTZ) 1. 吩噻嗪类 如氯丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪、氟奋乃静、硫利达嗪等。 2. 硫杂蒽类 如氯普噻吨、氟哌噻吨等。 3. 丁酰苯类 如氟哌啶醇、氟哌啶等。 4. 二苯氧氮平类 如氯氮平。 5. 苯酰胺类 如舒必利、泰必利等。 6. 二苯丁哌啶类 如五氟利多等。 抗精神病药 吸收 不规则,2-4小时血药浓度达高峰,作用持续6小时 结合 90%。 分布 全身各组织。脑中浓度可达血浆的10倍, 代谢和排泄 肝脏代谢,肾脏排泄 首过效应,血药浓度相差较大,用药个体化。 蓄积 脂肪组织 ,排泄缓慢,老年患者消除速度慢,应注意调整用量。 氯丙嗪chloropromazine (wintermin,冬眠灵) [药动学] [药理作用与临床应用] 阻断DA受体,阻断α受体和M受体 1 中枢神经系统 (1)?? 抗精神病作用: (2) 镇吐作用 (3) 降温作用 (4) 加强中枢抑制药的作用 2. 自主神经系统 3. 内分泌系统 不良反应 (1)?? 抗精神病作用: 正常人: 安定、镇静、感情淡漠, 精神病人:速控制兴奋躁动, 治疗各型精神分裂症,对急性患者疗效较好,控制症状,无根治作用。须长期服药。 治疗躁狂症及其它精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。 1 中枢神经系统 阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的D2样受体。 阻断中枢胆碱受体、肾上腺素受体、组胺受体和5-HT受体 抗精神分裂症作用机制: D1样受体 D1、D5 5种多巴胺受体 D1、D2、D3、D4和D5 两种亚型 D2样受体 D2、D3、D4 机制 (2)镇吐作用:强。 阻断CTZ的D2样受体, 抑制呕吐中枢, 前庭呕吐无效。 抗呃逆。 用于疾病及药物引起的呕吐和顽固性呃逆 晕动病呕吐效差。 (3)降温作用:抑制体温调节中枢 能降低发热和正常人的体温 用于 低温麻醉 冬眠合剂 (4) 加强中枢抑制药的作用: 全麻药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇等的作用,合用时须减量。 ◆ 血压降低 α-受体阻断 翻转肾上腺素的升压作用 抑制血管运动中枢 反复用药产生耐受,减弱降压作用,不用于治疗高血压。 ◆ M受体阻断 较弱的阿托品样作用。 2. 自主神经系统 催乳素抑制因子释放减少,PRL分泌增加,乳房增大泌乳。 3. 内分泌系统 机制 阻断结节–漏斗多巴胺通路的D2样受体 1. 一般不良反应 中枢抑制 常见嗜睡、困倦、无力等; 阿托品样作用
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