抗菌药物在老年人中的应用
(Ⅱa类, A级)
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老年人具有与青年人不同的生理特点,由于生理功能的衰退和组织器官的萎缩等各方面的因素,老年人易患感染性疾病,尤其是严重的细菌性感染。在抗菌治疗中不良反应发生率也高于青年人,因此在临床治疗中必须根据老年人的特点选择合适的抗菌药物,拟定科学的给药方案。
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老年人的药物动力学特点
抗菌药物的体内药物动力学过程包括吸收、分布、代谢和排泄。这四个环节均可在老年期发生某些变化,其中以对清除过程的影响变化最为明显。
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1.药物的吸收
由于老年人胃粘膜的萎缩,胃酸分泌减少,胃液PH增高,可使一些药物的离子化和溶解度发生变化。加之内脏血液流量的减少,粘膜表面具有吸收功能的细胞数的减少,均可影响口服药物的吸收。同时体力活动减少,局部血流量减少也影响肌注药物的吸收。
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2.药物的分布
首先,老年人的体内组织成分发生了明显的改变,全身及细胞内含水量减少,肌肉组织减少而脂肪相对增多,这均使水溶性药物的分布容积减低,脂溶性则增高。
其次,老年人的心输出量逐年递减,加之局部血流量减少,也可影响药物的分布。药物对组织穿透性的改变也是影响老年人药物体内分布的原因之一。
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3.药物的代谢
由于药物主要在肝脏代谢,老年人肝组织缩小,局部血流量减少,影响了药物在肝内的清除,65岁老人较25岁者清除率减少约40-45%,因此抗菌药物在老年患者体内容易发生代谢障碍而引起蓄积中毒。
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4.药物的排泄
大部分抗菌药物的主要排泄途径为肾脏,如氨基糖苷类、喹诺酮类和β内酰胺类。50岁以上患者肾小球滤过率降低更为明显,伴随肾小球滤过率的下降肾小管分泌功能和再吸收能力也随之降低。由于老年人肾动脉硬化,基底膜增厚等退行性变,使有效肾小单位数明显减少,导致肾脏排泄功能显著减退,药物排泄的另一种途径,肝胆系统的排泄功能也相应降低。
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老年人的感染特点
由于老年人的组织器官呈退行性变,免疫防御功能降低。其次,老年人患感染后常伴有非特异性症状,因此对老年患者,即使无明显发热症状,也需警惕感染的可能,以便早期诊断。此外,老年人常见的感染多为慢性支气管炎、肺炎、支气管感染、尿路感染等感染,且同时多伴有心脑血管、糖尿病、恶性肿瘤等疾病。
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老年人感染的抗菌药物应用
1.尽量避免使用毒性大的抗菌药物
此类药物一般治疗范围较狭窄,如确有指征需要应用该类药物治疗时需调整给药方案。属此类药物的有氨基糖苷类、如链霉素、庆大霉素、万古霉素等,其在体内清除与肾功能呈平行关系,由于老年人肾功能减退,该类药物自肾脏的清除也相应减少,以致药物在体内积聚,血药浓度升高,耳毒性、肾毒性发生率增高。因此,老年患者应用时需进行血药浓度检测,以确保用药安全。
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2.尽量避免使用耐药性突出的抗菌药物
这类药物的治疗效果差,用药周期长,药物在体内积聚,血药浓度升高,不良反应发生率显著增加。在抗感染药物中细菌对喹诺酮类耐药性十分突出。其次,安全性也值得关注,其严重的不良反应为肌腱炎与肌腱断裂。因而喹诺酮类药物应用老年患者只能作为消化系统和泌尿系统感染的经验性治疗用药。
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3.减量应用毒性低的β-内酰胺类抗菌药物
青霉素类、头孢菌素类等毒性较低,但大多主要经肾脏排泄,老年患者的药物清除率明显降低,血液半衰期延长。因此常规剂量的青霉素类、头孢菌素类抗菌药物的应用可使血药浓度升高,高剂量使用后尚可出现中枢神经系统的毒性反应。由于此类药物的治疗浓度范围较大,一般情况下并不需要将血药浓度检测列为常规项目。但是这类药物的过敏反应或迟缓的过敏反应必须引起临床医师的足够重视,稍有疏忽就可能造成严重的后果。
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4.老年患者感染宜用杀菌型抗菌药物
由于免疫功能降低和组织器官功能的减退,病灶内细菌的清除更有赖于抗菌药物的杀菌作用,氨基糖苷类、青霉素类和头孢菌素类均为可选药物,但仍应根据患者的肝肾功能情况制定合理的个性化给药方案,以减少毒副反应的发生,提高治疗效果。
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