抗菌药物神经毒性PPT课件.ppt

抗菌药物神经毒性 1 . 2019/11/1 1.神经毒性 2.影响药物 3.影响因素 4.小结 目 录/contents 2 . 2021-12-9 神经毒性 3 . 2019/11/1 神经毒性 外源性物质引起神经系统功能和结构损伤的能力。 可损伤神经系统的任何部位，引起脑病、脊髓病、颅神经病、周围神经病、肌病和卒中样综合征等。根据其损伤的不同部位可分为中枢神经系统毒性、周围神经系统毒性和感受器毒性。 4 . 2019/11/1 神经毒性表现 脑损害 小脑综合症 颅神经 脊髓 脑炎（头痛/意识障碍），癫痫，脑血管损伤 肌张力变化，姿态异常，共济失调 神经毒性，耳毒性，椎体外系综合症 脊髓炎，永久性脊髓炎 其他 神经肌肉，周围神经，癫痫，精神症状 5 . 2019/11/1 神经毒性机制 神经递质 神经递质代谢改变，可卡因。 干扰神经递质的释放/储存，麻黄碱。 细胞信号传导 钙离子 AMP/GMP 受体 G蛋白介导 百忧解 离子通道偶联的门控受体 GABA 别构位点电压门控受体 细胞内甾体受体 神经胶质细胞 保护作用 损伤促进作用 做为联系中枢神经系统和免疫系统的纽带 6 . 2019/11/1 影响药物 7 . 2019/11/1 抗感染药物穿透脑脊液能力 穿透脑脊液能力 抗感染药物 脑膜无炎症时 可达到治疗水平 氨苯磺胺，甲氧苄啶，氯霉素，异烟肼，利福平，吡嗪酰胺，乙硫异酰胺，环丝氨酸，甲硝唑 脑膜有炎症时 可达到治疗水平 青霉素G，氨苄西林/舒巴坦，羧苄西林，替卡西林/克拉维酸，萘夫西林，美洛西林，哌拉西林，头孢呋辛，头孢噻肟，头孢唑肟，头孢曲松，头孢他啶，亚胺培南，美罗培南，氨曲南，万古霉素，氧氟沙星，环丙沙星，阿糖腺苷，乙胺丁醇，氟胞嘧啶，氟康唑，乙胺嘧啶，更昔洛韦，阿昔洛韦，磷钾酸钠 脑膜炎有无炎症时 均无法达到治疗水平 氨基糖苷类，一代头孢，二代头孢，头孢哌酮，克林霉素，酮康唑，两性霉素B，伊曲康唑 Pharmacotherapy.Fourth Edition.Volume2.Mc Graw-Hill,1639 8 . 2019/11/1 脑膜炎症时抗感染药的脑脊液浓度 脑脊液/血药浓度比率≥50% 脑脊液/血药浓度比率5%-50% 脑脊液/血药浓度比率＜5% 脑脊液药物浓度甚微或不能测得 氯霉素 磺胺甲噁唑 亚胺培南 苯唑西林 克林霉素 磺胺嘧啶 甲氧苄啶 美罗培南 头孢唑啉 红霉素 甲硝唑 氨苄西林 帕尼培南 头孢噻吩 克拉霉素 氟康唑 替卡西林 左氧氟沙星 头孢西丁 阿奇霉素 氟胞嘧啶 哌拉西林 加替沙星 罗红霉素 异烟肼 青霉素 氧氟沙星 酮康唑 吡嗪酰胺 头孢吡肟 环丙沙星 伊曲康唑 环丝氨酸 头孢唑肟 万古霉素 两性霉素B 齐多夫定 头孢他啶 利福平 阿昔洛韦 头孢噻肟 乙胺丁醇 去羟肌苷 头孢曲松 更昔洛韦 膦甲酸钠 头孢呋辛 氨基苷类 司他夫定 氨曲南 汪复，张婴元.实用抗感染治疗学 北京：人民卫生出版社，2005 9 . 2019/11/1 影响的抗感染药物分类 Rouiller AM. 2017 分类 常见表现 危险因素 机制 注意事项 氟喹诺酮类 急性精神病、混乱、精神错乱、幻觉、躁狂 年龄 拮抗GABA 新近FDA发出安全警示，需谨慎使用 头孢菌素类 常见：头孢吡肟、头孢他啶、头孢唑啉 混乱、精神错乱、癫痫持续状态、癫痫 年龄、神经系统疾病史、肾损伤或未按肌酐清除率调整剂量 拮抗GABA（侧链）、β-内酰胺环与苯二氮卓受体相互作用 肾功能不全患者的剂量调整 青霉素类 常见：哌拉西林他唑巴坦 行为异常、混乱、精神错乱、定向障碍、幻觉、癫痫 年龄、神经系统疾病史、肾损伤（特别是肌酐清除率＜15ml/min）、血透 同上 同上 碳青霉烯类 常见：亚胺培南、厄他培南 认知障碍、精神错乱、幻觉、精神病综合症、癫痫 年龄、神经系统疾病史、肾损伤 同上 美罗培南和多利培南少见。肾损伤患者亚胺培南代谢物半衰期延长 10 . 2019/11/1 影响的抗感染药物分类 Rouiller AM. 2017 分类 常见表现 危险因素 机制 注意事项 大环内酯类 常见：克拉霉素、红霉素 急性精神病、精神错乱、躁狂 年龄、细胞色素P450 3A4底物 与GABA和谷氨酸相互作用、皮质醇和前列腺代谢改变、与细胞色素P450酶药物相互作用 老年患者应用阿奇霉素有躁狂的病例报道 磺胺类 常见复方新诺明 急性精神病、无菌性脑膜炎、幻觉 年龄、HIV感染者、剂量、肾损伤 不清楚 大剂量使用更易发生（卡氏肺囊虫肺炎患者预防性使用） 甲硝唑 焦虑、精神状态改变、小脑功能障碍、脑病、耳毒性、周围神经病变、精神病、癫痫 药物蓄积、与戒酒硫合用 抑制RNA蛋白合成、调节GABA受体 需关注长期或大剂量使用 恶唑烷酮类 常见：利奈