目前β-内酰胺酶已发现300余种,超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)超过150种,新的种类还在不断发现。这些酶都是以β-内酰胺抗生素为水解底物,所以对β-内酰胺类抗生素造成威胁。 超广谱β-内酰胺酶是由质粒介导的2be类β-内酰胺酶,它的耐药性传播较快,除了能水解青霉素类和一代、二代头孢菌素外,还能水解三代头孢菌素及单环β-内酰胺类抗生素氨曲南,能够被β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸(CA)所抑制。90年代起产ESBLs细菌是院内感染的主要致病菌之一。 1.老年人的生理特点及用药注意点 (1)老年人的生理特点: ● 脂肪增多﹑水份减少 ● 血浆白蛋白水平降低 ● 心输出量减少、肝血流量减少 ● 肾脏萎缩﹑肾功能减退 (2)老年人应用抗菌药物的注意点: ● 选用杀菌剂:β-内酰胺类﹑磷霉素 ● 剂量宜偏小:大剂量青霉素易致青霉素脑病 ● 避免使用肾毒性药物:氨基糖苷类、万古霉素 妊娠早期 避免应用 妊娠后期 避免应用 妊娠全 程避免 权衡利弊 后慎用 妊娠期均 可应用 TMP 磺胺药 四环素 氨基糖苷类 青霉素类 甲硝唑 氯霉素 红霉素酯化物 异烟肼 头孢菌素类 乙胺嘧啶 氨基苷类 氟胞嘧啶 其他β内酰胺类 利福平 喹诺酮类 氟康唑 磷霉素 金刚烷胺 万古 (去甲万古) 万古 (去甲万古) 异烟肼 磺胺药+TMP 呋喃妥因 阿糖腺苷 2.妊娠期患者抗菌药物的选用 妊娠期妇女抗菌药物的用药分类(FDA) A类:对人类的胚胎发育无危险性; B类:动物实验对胚胎发育未增加危险,但尚无人类研究资料;或动物实验对胚胎发育有不良作用,但人类研究无危险性; C类:人类及动物均无足够资料;或动物实验对胚胎发育有不良作用,但人类研究无足够资料; D类:已证实对人类胚胎发育的危险,但药物的应用仍利大于弊; X类:对人类胚胎发育有害,且肯定弊大于利。 B类 C类 D类 X类 青霉素类 克拉霉素 链霉素 (利巴韦林) 头孢菌素类 复方新诺明 妥布霉素 大环内酯类 氯霉素 四环素类 克林霉素 氟喹诺酮类 磷霉素 万古霉素 甲硝唑 异烟肼 两性霉素B 利福平 3.哺乳期妇女抗菌药物的应用 通常母乳中抗菌药物不超过哺乳期患者每日用药量的1%; 氟喹诺酮类、四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺甲 噁唑、甲氧苄啶、甲硝唑等在乳汁中分泌量较高, 青霉素类、头孢菌素类等β内酰胺类和氨基糖苷类等在 乳汁中含量低。 无论乳汁中药物浓度如何,均存在对乳儿潜在的影响, 并可能出现不良反应。 因此治疗哺乳期患者时应避免选用氨基糖苷类、喹诺酮 类、四环素类、氯霉素、磺胺药等。 哺乳期患者应用任何抗菌药物时,均宜暂停哺乳。 4.新生儿的生理特点及用药注意点 (1)新生儿的生理特点: ● 体内酶系统不足或缺乏 ● 血浆蛋白与药物的结合能力弱 ● 细胞外液容积较大,药物排泄相对较慢 ● 肾功能发育不全 (2)新生儿应用抗菌药物的注意点: ● 首选β-内酰胺类抗生素(注意剂量和间隔) ● 尽量避免使用氯霉素、磺胺药、氨基糖苷类﹑ 万古霉素﹑ ● 禁用四环素、氟喹诺酮类 ● 不宜肌注给药 我国每年约3万名儿童因不合理使用耳毒性药物致聋,其中95%以上由于应用氨基糖苷类药物!!! 5.肝功能减退时抗菌药物的应用 (1)肝功能减退时不需调整剂量的药物 氨基糖苷类﹑青霉素﹑头孢唑啉﹑ 头孢他啶﹑磷霉素﹑万古霉素 (2)肝功能减退时需减量应用的药物 哌拉西林﹑头孢哌酮﹑头孢曲松﹑头孢噻肟 (3)肝功能减退时应避免使用的药物 氯霉素﹑利福平﹑红霉素酯化物﹑异烟肼﹑ 两性霉素B﹑酮康唑 6.肾功能减退时抗菌药物的应用 (1)肾功能减退时不需调整剂量的药物 大环内酯类(红霉素等)﹑氯霉素﹑异烟肼﹑ 利福平﹑强力霉素 (2)肾功能减退时应减少剂量或延长给药间期的药物 两性霉素B﹑甲硝唑﹑5-氟胞嘧啶﹑乙胺丁醇﹑ β-内酰胺类﹑万古霉素﹑氨基糖苷类﹑林可霉素 (3)肾功能减退时不宜使用: 四环素﹑磺胺类﹑呋喃类﹑头孢噻啶 三、抗菌药物合理应用的基本原则 人体 抗菌药物 致病菌 抗菌药物、致病菌与机体的相互关系 吸收 分布 代谢 排泄 不 良 反 应 耐药 抗菌作用 免疫 感染 医务人员的“四个掌握” 病
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