抗心律失常药PPT课件.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * 第一节 心律失常的电生理学基础 第二节 抗心律失常药的基本作用机制和分类 第三节 常用抗心律失常药 重点难点 熟悉 了解 掌握 掌握抗心律失常药物作用机制和药物分类；临床上常用药物作用特点和临床适应证及应用注意。 熟悉心律失常发生的机制。 了解心肌细胞的兴奋性、自律性、传导性等电生理特性。 心律失常的电生理学基础 第一节 心律失常定义 是心肌细胞电活动异常，导致心动节律和频率异常。 心律失常（arrhythmias） 药理学（第9版） 2. 按发生部位 1. 按心动频率 缓慢型 快速型 室上性心律失常 室性心律失常 窦性心动过缓 传导阻滞 房性期前收缩 室性期前收缩 心房纤颤 心房扑动 心室颤动 心律失常分类 阵发性室上性心动过速 1. 按电生理特性 2. 按动作电位特征 工作肌细胞 自律细胞 心房肌细胞 心室肌细胞 窦房结细胞 希-浦细胞 快反应细胞 慢反应细胞 心房肌细胞 希-浦细胞 心室肌细胞 窦房结细胞 房室结细胞 心律失常（arrhythmias） 心肌细胞的分类 药理学（第9版） 房室结细胞 一、正常心脏电生理特性 1. 兴奋性（excitability） 2. 自律性（automaticity） 3. 传导性（conductivity） 药理学（第9版） INa/Ca INa ICa ITO IK IK1 Ito1 IKr IKs Ito2 APD 4 3 2 1 0 外向电流 内向电流 心脏不同部位细胞的动作电位特征与心电图关系 心肌细胞动作电位时程及参与电流 1. 兴奋性（excitability） 兴奋性指心肌细胞受刺激后产生动作电位的能力。 静息膜电位 绝对值 阈电位水平 心肌兴奋性 1 4 0 2 3 20 0 -20 -40 -60 -80 -100 E R P 心肌细胞动作电位有效不应期 心肌细胞 刺激 药理学（第9版） 2. 自律性（automaticity） 自律性指部分心肌细胞能够在没有外来刺激的条件下，自动地发生节律性兴奋的特性。 3. 传导性（conductivity） 传导性指心肌细胞膜产生的兴奋通过细胞间通道传导到其他心肌细胞，引起整个心脏的兴奋和收缩。 慢反应细胞0相除极由ICa决定 ICa 快反应细胞0相除极由INa决定 INa 1 4 0 2 3 动作电位0相除极化速率决定传导性 0 3 4 1 2 药理学（第9版） 1. 折返 折返形成的条件： 有解剖学环路 单向传导阻滞 冲动落在已兴奋心肌ERP外 二、心律失常发生机制 药理学（第9版） 2. 自律性升高 正常自律性改变 异常自律性形成 折返形成机制 迟后除极 平台期延长 早后除极 药物、低血钾 迟后除极 钙超载 胞外高钙、心肌缺血 早后除极 3. 后除级 某些情况下，心肌细胞在一个动作电位后产生一个提前的去极化，称为后除极（afterdepolarization），后除极的扩布可诱发心律失常。 完全复极 完全复极 药理学（第9版） 三、心律失常发生的离子靶点学说 心肌细胞膜上存在多种离子通道，产生如INa、ICa、IKr/hERG、IKs、IKur、IK1、IKM3等电流，这些通道蛋白表达和功能的彼此平衡是心脏正常功能的基础。 一个理想的抗心律失常药物应对上述靶点有调控作用，能使失衡的通道恢复平衡，并使过度延长或缩短的动作电位趋近正常。 药理学（第9版） 抗心律失常药的基本作用机制和分类 第二节 1. 降低自律性 降低动作电位4相斜率 提高动作电位发生阈值 提高最大舒张电位 延长动作电位时程 药理学（第9版） 一、抗心律失常药的基本作用机制 早后除极 缩短APD药物 完全复极 2. 减少后除极 缩短动作电位时程药可减少早后除极发生，钠通道或钙通道阻滞药可减少迟后除极发生。 完全复极 迟后除极 钠/钙通道阻滞药 药理学（第9版） 3. 延长有效不应期 （1） 改变传导性 （2） 延长有效不应期 钙通道阻滞药 β受体阻断药 房室结传导减慢 折返消除 钠、钾通道阻滞药 K+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ K+ K+ K+ K+ ERP延长 cell 药理学（第9版） 分类 代表药物 应用 Ⅰ类： 钠通道阻滞药 Ⅰa类 Ⅰb类 Ⅰc类 奎尼丁、普鲁卡因胺 利多卡因、苯妥英钠 普罗帕酮、氟卡尼 SVT， VT， AF VT VT Ⅱ类： β受体阻断药 普萘洛尔 SVT， AT Ⅲ类： 延长APD药 胺碘酮 AF， SVT， AT