药物治疗心绞痛的目的:
1.控制症状,↓心肌损害
2.预防发作
; 心舒张期长短;缺血性心脏病:供O2↓/需O2↑
供O2↓ 需O2↑
冠A粥样硬化 心力↑
冠A痉挛 心率↑
冠A血栓形成 (运动、情绪改变)
临床上以“三项乘积”或“二项乘积”评估
心肌耗氧量;剂量(μg/kg min-1)
;;抗心绞痛机制:
1.↓心肌耗O2:
(1)舒张V→回心血量↓→心室舒张末期压力↓ 心室 心室容积↓ 壁张力
(2)扩张动脉→心室射血阻力↓;2.改善缺血区心肌供血
(1)↓心前负荷→↓心室舒张末期压力→利于血
从心外膜下区流向心内膜下区
(2)选择性舒张冠A输送血管,并舒张狭窄血管, 利于血液流入狭窄远心端;
舒张非缺血区输送血管→利于血经侧枝分流
向缺血区;
(3)剌激侧枝血管的生成,舒张侧枝血管;
注意:血管舒张→BP↓→反射性兴奋心脏→心力↑、
心率↑→耗O2↑→部份抵消其有益作用.
;体内过程:
口服具有明显的首过效应, 其生物利用度仅8% ∴不宜口服给药;
舌下含服起效快(1-2min),但作用持续短(30min),常作急救用
;Clinical uses
1.各型心绞痛:
速效、高效、方便、经济、能迅速控制发作,增加运动耐量,改善缺血心电图,↓运动时心律失常的发生.
一般舌下含0.3~0.6mg或喷雾剂每次0.4mg,必要时5min再给一次.
预防:贴膜片剂或其他长效硝酸酯类
与β受体阻断药合用可提高疗效;4. 临床应用时注意的问题:
(1) 置密闭棕色瓶,保存有效期6个月
(2) 失效: a. 无疗效 b. 无头胀感
c. 舌下无麻剌感或烧灼感
(3) 发作前数min用药效果最好
(4) 患者取半卧位效果更佳,但可能头晕
(5) 出现诱因应预防给药
;局 部
;快速耐药性:
持续给药24~48h即可产生耐药性,短时停药即可恢复
短效制剂一般少出现耐药性,如舌下给药2~3次/天×2周,疗效不↓
Contraindications
脑颅外伤、脑出血、严重贫血、低BP、低血容量、过敏(禁??;眼内压↑(慎)
;硝酸异山梨醇酯
(Isosorbide Dinitrate)
特点:
起效较慢,较弱,较持久
?
5-单硝酸异山梨醇酯
(Isosorbide-5-mononitrate)
疗效与硝酸异山梨醇酯相似
;;;;⊙ 氧自由基(oxygen free radicals, OFR):OFR是体内氧化代谢的异常产物,主要有: 超氧阴离子自由基(O*-)、羟自由基(HO*)、过氧化氢(H2O2)和过氧化脂质(ROOH)等。OFR的作用:产生大量脂质过氧化产物(LPO),导致膜的流动性和通透性发生改变。 直接氧化LDL,通过产生ox-LDL对内皮细胞造成损伤和促进泡沫细胞形成等一系列病理过程,促进动脉粥样硬化的病变形成。;⊙ 其他原因有: 高血压 (冠心病患者中60%~70%有高血压); 吸烟 (吸烟者冠心病发病率和死亡率较不吸烟者高1.6倍;心肌梗死的发病率高2.3倍); 糖尿病 (冠状动脉硬化被认为是胰岛素依赖性和非依赖性糖尿病的主要并发症); 年龄 (老年人易患); 性别 (男性为冠心病的易患因素);;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;
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