抗恶性肿瘤药物的临床应用 .pptxVIP

抗恶性肿瘤药物的临床应用;信号传导失常;肿瘤细胞生物学;肿瘤细胞生物学;恶性肿瘤的流行病学;我国恶性肿瘤的现状;老龄化。 环境污染。 生活节奏、饮食结构的变化。 诊断水平提高。;恶性肿瘤病因的研究;先天遗传:不全排除,有遗传性的个体易感性;(2)细胞周期病;;分裂增殖的细胞;DNA synthesis;肿瘤的诊断;肿瘤的诊断手段—肿瘤标志物(1);肿瘤的诊断手段—肿瘤标志物(2);肿瘤的诊断手段—检查项目;疗效;肿瘤治疗的常用手段;局部治疗的主要途径;螺旋断层放射治疗系统(TOMO);射波刀(Cyberknife);全身抗肿瘤的主要治疗途径;肿瘤内科治疗的发展史 某种程度上而言,肿瘤内科治疗的历史与新药发现的历史相关。;细胞周期非特异性药物;常用抗肿瘤药的作用与应用特点;一、干扰核酸代谢的药物;甲氨蝶呤( methotrexate, MTX );临床应用: 急性白血病:0、1mg/kg/日,口服、肌注或静注给药 绒癌、恶性葡萄胎: 10-30mg/日×5日,口服或肌注 骨肉瘤、软组织肉瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌 头颈部肿瘤:大剂量(3-15g/m2)静注,q6h×3日,加用四氢叶酸钙(救援疗法) 其他:鞘内注射;不良反应: 消化道症状 骨髓抑制 肝、肾功能损害 生殖功能减退(少数) 色素沉着、脱发、皮疹及剥脱性皮炎(偶见) 局限性肺炎、骨质疏松性骨折(偶见);是腺嘌呤6位上的-NH2被-SH所取代的衍生物,抗嘌呤药。 在体内在次黄嘌呤鸟苷酸转移酶作用下转变为硫代肌苷酸,阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸,干扰嘌呤代谢,阻碍DNA合成。 对S期有效。 对儿童急淋白血病疗效好,因起效慢,多作维持用药。 大剂量用于治疗绒毛膜上皮癌有一定疗效。 不良反应多见胃肠道反应和骨髓抑制;少数病人可出现黄疸和肝功能障碍。偶见高尿酸血症。;药理作用: S期特异性抗嘧啶药。 在细胞内转化为 5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸 (5F-dUMP),抑制脱氧胸苷酸合成酶的作用,阻止脱氧尿苷酸 (dUMP)甲基化生成脱氧胸苷酸(dTMP ),从而影响DNA合成,造成细胞死亡; 5-FU在体内转化为5-氟尿嘧啶核苷后,也能掺入RNA中,干扰蛋白质合成,对其它各期细胞也有抑制用。;临床应用及不良反应: 对多种肿瘤有效,特别是对消化道癌症和乳腺癌疗效较好;对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。 不良反应主要为胃肠道反应,重者血性下泻而死。骨髓抑制、脱发、共济失调等。因刺激性可致静脉炎或动脉内膜炎。偶见肝、肾功能损害。;羟基脲(hydroxycarbamide, hydroxyurea, HU) ;阿糖胞苷(cytarabine, AraC) ;烷化剂:氮芥;环磷酰胺;噻替哌;白消安; 铂类化合物:顺铂 抗生素类:丝裂霉素;博来霉素; 喜树碱类:喜树碱;药理作用: 在体外无活性。 在体内经肝细胞色素P450氧化、裂环生成中间产物醛磷酰胺(aldophosphamide),它在肿瘤细胞内,分解出有强效的磷酰胺氮芥(phosphamide mustard),才与DNA发生烷化,形成交叉联结,抑制肿瘤细胞的生长繁殖。 属于周期非特异性药物。 还有免疫抑制作用。;药动学: 口服吸收良好,1h后血中药物达峰浓度,17%～31%的药物以原形由粪排出。 30%以活性型由尿排出,对肾和膀胱有刺激性。 静脉注射6～8mg/kg后,血浆t1/2约为6、5h。 在肝及肝癌组织中分布较多。 ;临床应用: 对恶性淋巴瘤疗效显著。 对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤和神经母细胞瘤等均有一定疗效。 ;不良反应;顺铂(顺氯氨铂,cisplatin, DDP) ;丝裂霉素C(mitomycin C, MMC) ;博来霉素(平阳霉素,bleomycin, BLM) ;喜树碱类;喜树碱用于治疗胃癌、肠癌、绒毛膜上皮癌和急、慢性粒细胞白血病等。 羟喜树碱用于原发性肝癌、头颈部癌和白血病等。 不良反应主要有胃肠道反应、骨髓抑制和血尿 ,少数有脱发。羟喜树碱不良反应较轻。 ; 干扰氨基酸供应的药物:L-门冬酰胺酶; 干扰核蛋白体功能的药物:三尖杉酯碱; 影响转录的药物:阿霉素等 ;L-门冬酰胺酶(L-asparaginase,ASP) ;从三尖杉属植物的枝、叶和树皮中提取而得。 其作用机制是抑制蛋白质合成的起步时期,并使核蛋白体分解,释出新生肽链,但对mRNA或tRNA与核蛋白体的结合并无阻抑作用。 对急性粒细胞白血病疗效较好,对急性单核细胞白血病也有效。只作缓慢静脉滴注用。 不良反应有白细胞减少及胃肠道反应,也有心率加快、心肌缺血等。;;能嵌入DNA碱基对之间,阻止转录过程,抑制RNA合成,也阻止DNA复制。属周期非特异性药物。 临床抗瘤谱广,疗效高,可用于多种肿瘤的联合