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药物化学复习重点 一、不需要看的内容与章节 第五章的二、三、四节；第七章的三、四节；第九章的五、六节；第十章的第二节； 第十一章的第一节。 二、问答题 1、分析比较肾上腺素左旋体和右旋体的活性差异 答： Adrenaline 的基本骨架结构为 β- 笨乙胺，取代本基与脂肪族伯胺 或仲胺以二碳相连，碳链增强或缩短 均使作用降低； β- 碳上通常带有醇 羟基，此醇羟基在激动剂与受体相互结合时，通过形成氢键发挥作用， β-OH 立体结构排列 对活性有显著影响。 R 构型肾上腺素为左旋体，其活性比右旋约强 12 倍。其活性差异是光 学异构体的差异， 许多药物其左旋体和右旋体的生物活性并不相同。 药物中光学异构体的生 理活性差异反映了药物与受体结合时的较高的立体要求。 如 β- 碳为 R 构型左旋体肾上腺素， 它可通过下列三个基团与受体在三点上结合： ①氨基： ②苯环及其二个酚羟基； ③侧链上的 醇羟基。而 L- 异构体只能有两个点结合，所以肾上腺素左旋体比右旋体活性强。 2、试说明为什么低浓度的对氨基苯甲酸即可显著降低磺胺药的疗效？ 答：磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（ PABA）产生竞争性拮抗，干扰 了细菌的酶系统对 PABA的利用， PABA是叶酸的组成部分，叶酸是微生物生长的必要物质， 也是构成体内叶酸辅酶（辅酶 F）的基本原料。所以只要有较低浓度的对氨基苯甲酸就可以 与磺胺类药物产生竞争性拮抗，降低磺胺类药物的抗菌作用。 3、写出青霉素类抗生素的结构通式，讨论半合成青毒素的构效关系，并解释原因？ 答：青霉素类抗生素的结构通式为：构效关系： ①均以 6-APA 为母核进行结构修饰，产生各式各样的作用。 因 6-APA 为活性必需基团 , β- 内酰胺环和四氢噻唑环上的取代基不同 , 其修饰所得的 化合物性质不一样 , 因此其产生的作用不同。 ②6-a 位引入甲基或甲氧基，活性降低。系空间位阻作用所致。 ③改变药物构性可扩大抗菌谱。系改变细菌细胞膜的通透性所致。 ④适当引入位阻基团，可以克服耐药性。因引入的位阻基团兼有吸电子和空间位阻的 双重作用， 阻止了青霉素与酶活性中心的结合， 降低青霉素分子与酶活性中心的适应性， 对 β- 内酰胺环具有保护作用，因此，对青霉素酶稳定，克服耐药性。 ⑤噻唑环上的羧基是保持活性的必需基团，不能取代，只能酯化，简单酯化可失活。 4、简单讨论血管紧张素受体拮抗剂的构效关系（ P132） 答：（ 1）第①部分必须是 3-4 个碳原子的正烷烃基， 分支烷烃、环烷烃、芳环均降低活性。 （2 ）第②部分邻位有取代基活性下降。 第 1页 共 7 页 （3 ）第③部分应是酸性基团，酸性越强，活性越高，位于邻位则有口服活性。 （4 ）第④部分为体积大、电负性高的亲脂性基团。 （5 ）第⑤部分以能形成氢键的小基团为佳，如醇、醛、酸。 5、写出氟哌啶醇的结构并指出构效关系？ 答：（ 1）结构式 （2 ）构效关系 ①羰基和氮原子之间以三个炭原子最好。 ②羰基被还原，或被氧、硫原子替代成醚或硫醚活性下降。 ③六元环碱基对位应有取代基。 ④六元环碱基活性最好。 ⑤以氟原子取代，中枢抑制作用最强。 6、解释阿司匹林产生胃肠副作用的原因，并提出改善这些副作用的结构修饰办法？ 答：阿司匹林产生胃肠副作用的原因是由于游离羧基存在的关系。改善这些副作用的 结构修饰办法就是把它制成盐、酰胺或酯。 Salicylic Aci