（参考课件）全国糖皮质激素临床应用指南解读.pptVIP

* * 糖皮质激素应用中常见的不良反应及对策 糖皮质激素类药物的不良影响 一、老年患者 高血压 糖尿病 骨质疏松 二、儿童患者 抑制生长发育 骨质疏松，股骨头坏死 青光眼，白内障 能局部用者，吸入后漱口并吐出 * * 应用的对策 用短效中效不用长效 隔日应用 用体表面积（对慢性皮质功能减退者）不按体重（体重显示过量） * * 一、糖皮质激素的临床应用历史 1929年，发现可的松对类风湿性关节炎有治疗作用。 1935年，E.Kendall取得小牛Glucocorticoids结晶(GCs）。 1946年，美国默克研究实验室L.H.Sarett首次合成Cortisone 1948年，糖皮质激素开始应用于临床治疗Addisons diseascin in Mayo Clinic。 1950年，Kendall获诺贝尔奖 1948，1951 相继用可的松和氢化可的松治疗类风湿性关节炎。 1956年，合成糖皮质激素7000种之多。 人工合成糖皮质激素目的： 扩大糖皮质激素正常的代谢功能 抑制糖皮质激素中盐皮质激素类活性的副作用 * * 二、糖皮质激素除生理、药理作用之外 不可避免会出现毒副作用，受累器官广泛： 肾上腺萎缩 下丘脑-垂体-肾上腺轴正常反馈受抑制 糖代谢絮乱-糖尿病 脂代谢絮乱-医源性柯兴氏综合症，血脂絮乱 骨代谢絮乱-骨质疏松，股骨头坏死，生长停滞 肌肉系统-肌无力，肌萎缩 免疫系统-广泛抑制，激活潜在病毒（带状疱疹) 心血管系统-高血压，血栓形成 * * 9.消化系统-溃疡病，消化道出血，胰腺炎 10.中枢神经系统-行为，认知，情绪改变 11.泌尿系统-排钾，保钠 12.皮肤-痤疮，毛细血管扩张，多毛，伤口愈合 13.眼-青光眼，白内障 14.妊娠 15.哺乳 * * 妊娠 人类数据 FDA 澳大利亚 危险分级 可的松 氢化可的松 有知己危险可使用 D 1-3月 C 轻微致畸和毒性作用益处大于危险，应权衡 A 泼尼松龙 泼尼松 有知己危险可使用 D 1-3月 C 广泛使用，有轻微致畸作用 A 地塞米松 有知己危险可使用 D 1-3月 C 孕妇益处大于胎儿危险 A 甲泼尼龙 无资料 * * 激素类药物在妊娠最初3个月时用药安全性在争论，有腭裂可能增加。正常人群发生率1/1000。妊娠12周以后上颚发育结束，之后用药是安全的。 氢化可的松 85%经胰岛失活为可的松，通过率10-15%，所以治疗孕妇疾患。 地塞米松 54%经胰岛失活为可的松，通过率为46%，所以治疗胎儿疾患。 * * 哺乳 乳汁浓度是血浆浓度5%~25% 经乳汁摄入的药量0.1%母体剂量 有可能对婴儿造成不良影响，尽量避免使用 中效： 泼尼松小于等于20mg/日，甲泼尼松小于等于8mg/日，乳汁中含量可忽略不计。 服药后3-4小时后哺乳，可减少婴儿摄入量。 * * 三、糖皮质激素主要副作用的发生机理 骨骼系统——导致骨质疏松 抑制成骨细胞的骨钙蛋白转换 诱导成骨细胞凋亡 增加破骨细胞活性 2. 心血管系统——导致高血压 潴钠、供血容量增加 使血管壁对ATⅡ（血管紧张素Ⅱ）反应增加 使血管壁对儿茶酚胺反应增加 3. 糖、脂代谢系统——血糖、血脂升高 促进肝糖原异生 促进蛋白质分解 促进脂肪分解 * * 4.免疫系统——免疫抑制 淋巴细胞具有糖皮质激素高亲和力的受体，两者结合后激活核酸内切酶，使DNA断裂，淋巴细胞溶解 广泛抑制细胞因子和抗体合成 促进嗜酸细胞凋亡 5.消化系统—— 糖皮质激素抑制细胞因子和胶原合成，使原有溃疡加重，不愈合 促进胃酸和胃蛋白酶分泌形成新的溃疡，诱发出血 * * 三、糖皮质激素引起的副作用与应用剂量的关系 Eur J Neurology,2006,3(8):857-61