新中文肝的生物化学.pptxVIP

会计学;肝的结构和功能的基本单位：肝小叶;肝血窦中血流速度减慢，且通透性较大，有利于肝细胞与血流之间充分进行物质交换．;４.丰富的细胞器和酶系，有些酶系还是肝细胞所特有的，如合成尿素和酮体的酶系几乎仅存在于肝细胞;第一节 肝在物质代谢中的作用;第 一 节肝在物质代谢中的作用;一、肝在糖代谢中的作用 作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。;二、肝在脂类代谢中的作用;脂肪酸的氧化； 脂肪酸的合成及酯化； 酮体的生成； 胆固醇的合成与转变； 脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo CⅡ)； 脂蛋白的降解 (LDL);三、肝在蛋白质代谢中的作用;四、肝在维生素代谢中的作用;五、肝在激素代谢中的作用;蜘 蛛 痣;第二节 肝的生物转化作用;内源性：激素、神经递质；胺类、氨、胆红素 外源性：食用色素、食品添加剂、药物；肠道细菌腐败产物（H2S、胺、吲哚）;＊生物转化的主要场所 肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能 。;二、生物转化反应的主要类型： 第一相反应：氧化反应、还原反应、水解反应;第二相反应：结合反应 结合基团及供体： 1、葡萄糖醛酸结合反应：UDPGA（最常见） 2、硫酸结合反应： PAPS 3、酰基化反应：乙酰CoA 4、谷胱甘肽结合反应 ：GSH 5、甘氨酸结合反应 ：甘氨酸 6、甲基化反应：SAM（S-腺苷甲硫氨酸） ;（一）氧化反应——最多见的生物转化反应;基本特点 能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为混合功能氧化酶。; 产物：羟化物或环氧化物 举例：;黄曲霉素B1经加单氧酶作用生成的黄曲霉素2, 3环氧化物可与DNA分子中的鸟嘌呤结合，引起DNA突变，成为原发性肝癌发生的重要危险因素。;意义：加单氧酶系的羟化作用不仅增加药物或毒物的水溶性，有利于排泄，而且还参与体内许多重要物质的羟化过程。 ;2. 线粒体单胺氧化酶系 单胺氧化酶( monoamine oxidase, MAO);3. 醇脱氢酶及醛脱氢酶系; 肝微粒体乙醇氧化系统（microsomal ethanol oxidizing system, MEOS）;醇脱氢酶(ADH);（二）还原反应 ＊硝基还原酶类 (nitroreductase) ＊偶氮还原酶类 (azoreductase) NADH或NADPH供氢； 产物为胺;结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应 ;1. 葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应;* 催化酶 葡萄糖醛酸基转移酶 (UDP-glucuronyl transferases, UGT) ;雌酮;3. 乙酰基化反应;5. 甘氨酸主要参与含羧基异源物的结合转化;6. 甲基化反应是代谢内源化合物的重要反应;三、影响生物转化作用的因素： 1、年龄：老、幼对药物及毒物耐受力差 2、性别 3、营养状况 4、肝病：肝功能低下影响生物转化，药物治疗剂量与毒性剂量差距减小;5、诱导物：长期服用某种药物诱导其生物转化相关酶合成增加，活性增高。这样加速了这种药物的转化，机体出现耐药性。;第三节 胆色素的代谢与黄疸;一、胆红素的来源、生成;＊生成过程;胆红素的生成过程;胆红素空间结构示意图;血红素加氧酶(HO)有3种同工酶：HO-1、HO-2和HO-3。;胆红素的这种抗氧化作用通过胆绿素还原酶循环(biliverdin reductase cycle)实现：胆红素氧化成胆绿素，后者再在分布广、活性强的胆绿素还原酶催化下，利用NADH或NADPH再还原成胆红素。;二、胆红素在血液中的转运;胆红素彻底解毒;三、胆红素在肝中的转变;＊胆红素转化;胆红素葡糖醛酸一酯 + UDPGA;; 胆红素葡糖醛酸二酯的结构;＊排泄;胆红素在肝中的转变;四、胆红素在肠道中的变化和胆素原的肠肝循环;＊胆素原的肠肝循环;胆红素的代谢过程;五、高胆红素血症与黄疸; 项 目;黄疸(jaundice);当血浆胆红素浓度超过34.2μmol/L(2mg/dl)时，肉眼可见皮肤、粘膜及巩膜等组织黄染，临床上称为显性黄疸。 若血浆胆红素升高不明显，在1～2mg/dl之间时，肉眼观察不到皮肤与巩膜等黄染现象，称为隐性黄疸。 ;第61页/共89页;第62页/共89页;红细胞的大量破坏，产生胆红素过多，超过了肝细胞的处理能力，造成血液中未结合胆红素浓度显著增高所致。;指标;肝细胞肿胀，压迫胆小管。;第66页/共89页;第四节 胆汁与胆汁酸的代谢;二、胆汁酸的分类; 按结构分： 游离胆汁酸 胆酸 、鹅脱氧胆酸