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例如应用扑疟喹在一些病人会产生“黑尿热”。这是因葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺陷者,对呋喃类、磺胺类、伯氨喹、水杨酸类、非那西丁、安替比林、氯喹、奎宁、氯霉素、奎尼丁、人工合成维生素K等,都有可能发生急性溶血现象,这是因为G6PD缺乏者不能产生足够的还原型谷胱甘肽将高铁血红蛋白还原,故易发生溶血。 * 据调查,我国广东、广西等省人群中G6PD缺陷者较多,约为6%~8%。4.2 年龄与性别4.2.1 年龄 不同年龄,特别新生儿和老年人对药物的处置和效应往往与成年人有差别。(1)新生儿体内药物处置有如下特点: * ①体表面积比较大,皮肤用药吸收量较大;②体液比例与成人不同,细胞外液较高(45%~50%);③血浆蛋白水平和结合力较低,血浆中游离药物较成人高;④血脑屏障发育尚未完善,全麻药、镇静催眠药及镇痛药等易进入脑内; * ⑤肝代谢能力较差,药物与葡萄糖醛酸结合少,地西洋、水杨酸、苯巴比妥等药物消除减慢,新生儿(特别早产儿)应用氯霉素因解毒不足,可产生灰婴综合征;⑥肾功能发育未完善,药物消除能力较差。新生儿及儿童对药效反应也有一定的特殊性, * 例如,①长期应用激素制剂及中枢抑制药对体格和智力的发育都有影响。②氟喹诺酮类抗菌药,对新生儿、婴幼儿及儿童的承重关节软骨可能有损害,不可用于儿童,应引起注意。(2)老年人的合理用药问题也受到了人们的重视。 * 据报道,老年人对药物的吸收、分布(脂溶性药物分布容积增加,水溶性药物分布容积减少,血浆蛋白减少,结合力降低,药物游离浓度增加等)和消除减少(肝血流量和肝药酶活性降低,肾脏过滤和肾小管功能减弱)等,可导致血药浓度过高,产生过强的药效作用或毒性反应。老年人在药效反应上也与成年人有差异, * 如①对中枢神经系统药物敏感,②β-受体的反应减弱。根据世界卫生组织专家小组提出老年人尽可能不用的药物有:巴比妥类(神志模糊)、二甲苄胍(严重体位性低血压)、生胃酮(液体潴留与心力衰弱)、氯磺丙脲(血糖过低)、氯噻酮(利尿过强、失禁)、异喹胍、胍乙啶(均可致体位性低血压)、 * 呋喃妥因(周围神经病变)、镇痛新(神志模糊、疗效不定)、保泰松(再生障碍性贫血);应慎用的药物有苯海索(视听幻觉)、强心苷(行为异常、腹痛疲乏)、氯丙嗪(体位性低血压、低温)、利尿酸(耳聋)、异烟肼(肝毒性)、甲灭酸(腹泻)、甲基多巴(倦怠、抑郁)、雌激素(体液潴留、心力衰竭)及四环素(肾功能不全时血尿素增高等。) * 4.2.2 性别 在一般情况下,性别对药效及药代动力学影响不大,但女性病人在月经、妊娠、分娩及哺乳期对某些药物具有特殊的反应,用药时应注意。如(1)月经期妇女血凝性降低,应避免使用抗凝药和刺激胃肠道药物,以防出血过多。 * (2)妊娠期间忌用具有致畸作用药物如反应停及视黄酸类,也避免收缩子宫致流产的药物如奎宁,性激素药物也应慎用和合理应用。(3)哺乳期妇女要注意药物通过乳汁排出及可能对婴儿的影响,必要时,暂停哺乳,以免对婴儿产生不良反应。 * ③忽视用药途径的药动学特征,不同的给药途径能把剂量相同的药物达到不同的血药浓度,甚至完全不同的治疗目的,例如:硫酸镁,口服给药时,因不被吸收而仅作为容积性泻剂使用,但注射用药时,则可使神经肌肉传导阻滞而具有抗惊厥效果。 * ④不注意滴速:临床上使用抗生素常采用静脉滴注给药,该法具有吸收完全、生物利用度好、血药浓度波动小、减少频繁的注射等优点,然而,有时却忽视了静滴速度的标准化,随病人而异,500ml的液体滴注了10h,忽视了药物浓度与滴速决定血药浓度,而不是剂量决定血药浓度这一规律。 * 所以,同一剂量同一浓度的药物给予患者,滴速过快可以出现血药浓度过高而产生毒性;而滴速过慢(临床较常见)则可因血药浓度过低而药效减弱,甚至无效等。静滴较适宜于β-内酰胺抗生素以维持恒久血药浓度。氨基苷类抗生素等则适于一次给予较大量、峰浓度较高
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