心力衰竭的药物治疗PPT参考幻灯片.pptVIP

2 磷酸二酯酶抑制剂 氨力农（氨利酮 amrinone） 米力农（咪利酮 milrinone） 维司力农（vesnarinone） 氟司喹南（flosequinan） （1）抑制磷酸二酯酶，升高细胞内cAMP浓度，增 加Ca2+内流，从而加强心肌收缩性。 （2）平滑肌内cAMP水平升高，肌球蛋白轻链激酶 磷酸化（失活），从而抑制平滑肌收缩，使血管扩 张和降低动脉压。 * 氨利酮于1979年首次应用于临床，现已被淘汰。 咪利酮静滴迅速引起正性肌力作用，心排血量有所增加，肺楔 压有轻度下降，久用无耐受性。但半衰期短，细胞内Ca2+超 负荷，增加心率，诱发室性异位心律等危险，增加慢性、严重 心衰病人的死亡率。 维司力农和氟司喹南是近年开发的治疗心衰的口服新药，初步 临床试验表明能减低患者的死亡率，但后来发现加大剂量则明 显增加死亡率。 * 3.钙增敏剂（Calcium sensitizer） 左西孟旦 （levosimendan） （1）直接与肌钙蛋白C结合，稳定心肌纤维蛋白的空间构型，增加心肌收缩力而不影响心肌舒张功能； （2）抑制磷酸二酯酶，增加心肌细胞内cAMP 浓度，发挥额外的正性肌力作用； （3） 激活ATP敏感的钾通道使血管扩张，从而降低心脏前后负荷。 （4）疗效优于多巴酚丁胺。 * 4. 临床评价 （1）β-受体激动剂可产生短期血液动力学效应，但多有耐受性，且心动过速副作用明显。因此，作为慢性心衰治疗药物前景不佳。 （2）磷酸二酯酶抑制剂具有较强的正性肌力及正性松弛作用，舒张外周血管，但其发挥正性肌力作用的过程中，增加心肌耗氧量，并易诱发室性异位心律，不能延长寿命，甚至有增高死亡率倾向。 （3）理想的钙增敏剂应该不升高cAMP水平，这样可避免心肌细胞内Ca2+超负荷带来的不良作用。目前仍处于发展和试用阶段。 * Ⅲ. 利尿药(Diuretics) 排钠利尿，从而降低心室充盈压，减轻肺循环和（或）体循环淤血所致临床症状，其疗效肯定，但对心力衰竭整体过程的影响（如生存率）不明确。 呋喃苯胺酸(furosemide) 噻嗪类 (thiazides) 螺内酯(spironolactone)等。 * 长期应用利尿药物理论上可能产生 下列不良反应： （1）降低心排血量，从而增加血浆肾素水平和醛固酮的释放量； （2）导致低血钾； （3）降低糖耐量； （4）导致高尿酸血症、高脂血症和室性心律 失常。 * 临床应用情况： （1）适用于有左或右心室充盈压增高的病人，如颈静脉充盈伴静脉压增高，肝肿大伴肝颈反流阳性，劳力性或夜间阵发性气促、肺淤血、肺水肿及心源性水肿等。 （2）单用不能延长寿命，但至今还是心功能不全基础治疗不可缺少的药物。 （3）应根据病情合理应用，避免滥用，以免导致电解质和酸碱平衡失调。 （4）以噻嗪类为首选，必要时加用保钾利尿药。 （5）强效利尿药多用于急性肺水肿或重度心功能不全。 * 醛固酮拮抗药 螺内酯等。 ACEI类卡托普利（captopril）恩纳普利（enalapril）赖诺普利（lisinopril）等。 AT1受体阻断药 氯沙坦 替米沙坦等. Ⅳ 作用RAS系统的药物 肾素抑制药 雷米克林等。 * * 1. ACEI类药物 作用特点： （1）ACEI扩张血管（容量和阻力），减轻心脏负荷，改善心脏功能，提高射血分数，增加心输出量； （2）降低血浆血紧素Ⅱ和醛固酮水平， 降低血浆去甲肾上腺素和加压素浓度， 降低心脏负荷，消除水钠潴留， 改善心力衰竭的临床症状。 （3）预防和逆转心肌肥厚与心脏重构。 * 临床应用： （1）轻、中度心衰首选利尿剂，若疗效不好时，加用ACEI（剂量应遵循小量开始，逐渐增量的原则）。 （2）严重心衰的患者在使用